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中國科學(xué)院昆明植物研究所
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科學(xué)普及
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身在植物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 是不是真的冷到?jīng)]朋友?| 走進(jìn)實(shí)驗(yàn)室

文章來源:植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室  |  發(fā)布時間:2018-10-25  |  作者:鞠鵬  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

  充滿危險(xiǎn)的世界,植物們是怎么生存下來的?它們或者憑借著強(qiáng)大的繁殖能力,或者依靠著變態(tài)特化的植物器官,更有高級者通過制造“化學(xué)武器”來保護(hù)自己。

  植物為了生存、繁衍或適應(yīng)環(huán)境產(chǎn)生了各種各樣的化學(xué)物質(zhì),植物中的化學(xué)成分的“進(jìn)化”拉開了自然界中各類物種的軍備競賽,“有毒”與“解毒”,“生存”與“死亡”,進(jìn)化在競爭中展開。各物種的協(xié)同進(jìn)化,推動了生物的不斷演化,直到今天我們見到的模樣。

 

  危險(xiǎn)而又美麗多彩的自然是孕育植物化學(xué)成分的“搖籃”(圖片來源于網(wǎng)絡(luò)) 

  隱秘而偉大,這就是植物中的化學(xué)成分。而只需要點(diǎn)出幾個歷史的片段,就會發(fā)現(xiàn)它們無處不在:

  “鴉片”,來源于植物罌粟,一度影響了中國的現(xiàn)代史。

  “青蒿素”,來源于植物黃花蒿,抑制著非洲大陸瘧疾泛濫的功臣化合物。

  “紫杉醇”,來源于植物紅豆杉,治療腫瘤的世界知名化學(xué)成分。

  “尼古丁”,來源于煙草,讓人又愛又恨爭議最多。

  “阿司匹林”,史詩級的具有開創(chuàng)性的藥物。

  還有征服了世界的咖啡、茶葉、各種香料……

 

  與植物化學(xué)相關(guān)的生活用品(圖片來源于網(wǎng)絡(luò)) 

  我們的實(shí)驗(yàn)室——植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室就是研究植物中奇妙化學(xué)成分的殿堂。

  要想了解我們實(shí)驗(yàn)室,就來看看“日常三部曲”和“三個問題”吧。

 

  一間普通而又經(jīng)典的植物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室 

  實(shí)驗(yàn)室日常三部曲 

  那么這個奇妙的實(shí)驗(yàn)室是如何開展研究的呢?按照研究階段的進(jìn)行劃分可分為提取-分離-鑒定。 

  提取 

  提取階段以溶劑為核心,目的是為了將物質(zhì)從植物的組織中“抽提出來”,得到植物化學(xué)成分的混合物。

  這個階段看似簡單但卻與日常生活最為相關(guān):如小餐館里各類藥材泡酒,生活中沖泡的咖啡、茶葉,甚至做菜用的各類調(diào)料,都是通過溶劑(如水)將化學(xué)成分從肉眼可見的“物質(zhì)外殼”里“抽出來”。

 

  提取步驟:新鮮植物——溶劑提取(化學(xué)成分)——回收溶劑——提取浸膏 

  當(dāng)然這個階段我們只能發(fā)現(xiàn)溶劑顏色或者氣味發(fā)生了變化,植物外形本身可能變化不大(顏色和氣味除外)。民眾對這個階段的認(rèn)識不夠,也沒有有效的手段去監(jiān)控,因此才有了部分不良商戶通過這個方法對藥材進(jìn)行提取后再將藥渣曬干返賣給消費(fèi)者的事。

  分離 

  上一步我們從植物里提取的成分其實(shí)是混合物,如來源于植物的中藥材(如甘草)通過煎煮得到一大碗棕色的“湯藥”,其中可能有數(shù)十甚至上百種化學(xué)成分。

  這時,就要利用植物中化學(xué)成分不同的性質(zhì),通過不同的填料、溶劑系統(tǒng)、分離方法將不同的成分從混合物中分離得到單體。

  分離階段就是把一群“樣貌各異”“骨骼清奇”并“各具特長”的化合物,通過各種“體育比賽”篩選出來,或短跑“蘇炳天”,或跨欄“劉翔”,或女排“朱婷”,并將所有參賽情況記錄下來,以便逐一找出不同特點(diǎn)達(dá)到明確區(qū)分的目的。

 

  分離前的化學(xué)成分                        各類分離方法 

  我們可以先對混合物“以貌取人”:先用石油醚萃取一下,比較“胖”的“親油”化合物被分組到一堆;“微胖界”的被乙酸乙酯分到一組;特別“瘦”的、沒什么脂肪的都溶解在水中聚在一起,再通過葡聚糖凝膠層析柱讓它們來個3000米跨欄跑??傊覀兺ㄟ^不同的項(xiàng)目最終將這群“人”一一區(qū)分出來并逐一登記下它們走到“終點(diǎn)”的情況。

  當(dāng)然也會遇到一些常見的“極端”情況:樣貌相似的孿生兄弟(手性分子),身材能力性格都差不多,通過了各個項(xiàng)目后還能同時到達(dá)終點(diǎn)。這時需要更為嚴(yán)苛的項(xiàng)目來仔細(xì)區(qū)分它們微小的差別,如手性分離材料、高效液相色譜,好比負(fù)重30公里越野鐵人三項(xiàng),總歸能把細(xì)小的能力差別放大成距離差異,最終孿生兄弟也會先后通過終點(diǎn)被記錄下來。

  在這個階段,充滿了“枯燥重復(fù)而又漫長”的科學(xué)實(shí)驗(yàn),你可以看見或者檢測到各種各樣填料中那些不同的成分在“運(yùn)動”中顯露出自己的本色,也可以通過各種顯色方法或者儀器檢測觀察出微觀世界的比賽進(jìn)展。

  鑒定 

  鑒定階段以分析儀器檢測為核心,目的是為了對不同時間“沖過終點(diǎn)”的單一化學(xué)成分進(jìn)行判別,比如“身高”幾許,“體重”如何,“膚白貌美”還是“骨骼清奇”。 

 

  植化界的“天眼”:各類化學(xué)成分結(jié)構(gòu)信息檢測儀器 

  我們首先用核磁共振儀、質(zhì)譜儀、X-晶體衍射儀、氣-質(zhì)聯(lián)用儀從某一個方面檢測出這些化學(xué)成分的“外貌”信息,然后匯總信息,分析出這些化學(xué)成分外貌圖。

  然后我們需要把外貌圖和其他植物化學(xué)成分進(jìn)行比對,看看它們是否也存在于其他植物里面;如果在其他植物里沒有發(fā)現(xiàn)過這個化合物,那么恭喜你,你可能中了大獎:在人類史上首次從植物中觀察并得到新結(jié)構(gòu)的分子

  新藥研究 終極三問 

  我們探索的腳步是否就停止在“日常三部曲”呢?這些燦若星斗的分子,如繁星般綴滿我們知識的宇宙,是否只是為我們?nèi)祟愄峁┝艘粋€美麗的幕帳呢?當(dāng)然不是! 

 

  我們的“星辰大?!保?span style="font-size: 10.5pt">來自植物的天然產(chǎn)物 

  它們從何而來?它們將要何去?它們可有何用? 

  如果你腦海中出現(xiàn)了以上三個問題,恭喜你理解了我們的學(xué)科并開始思考科學(xué)問題了。為了求知而進(jìn)行研究是一種科學(xué)研究的狀態(tài),為了求知來改善我們的生活則是另外一種。

  學(xué)科之間的交叉、衍伸、融合從沒有像今天一樣劇烈而頻繁。如果單從植物化學(xué)學(xué)科來看,系統(tǒng)高效地發(fā)掘植物中這些奇異的分子,研究它們的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、了解它們的分布規(guī)律,本身就是一門純粹的科學(xué)。但如果將其放到新藥發(fā)現(xiàn)的科學(xué)研究中,它們就變成了新藥研究中源頭創(chuàng)新的重要一環(huán),即為新藥的研究提供了眾多的候選分子個體

  藥理學(xué)家們通過對這些化學(xué)成分進(jìn)行細(xì)胞篩選、動物體內(nèi)篩選、志愿者體內(nèi)篩選、病患者臨床試驗(yàn),一步步把這些具有“治療效果”(生物活性)的化合物篩選出來,再通過化學(xué)家的修飾甚至合成,制造出我們?nèi)粘J褂玫乃幤穪怼?/p>

  如果把疾病看作一把鎖,打開這個鎖就表示治愈。那么這些化學(xué)分子就是一把把的鑰匙,有的齒孔不對根本打不開(無效),有的可能齒孔基本能對得上,需要化學(xué)家再打磨一下齒孔(修飾一下結(jié)構(gòu))。比如本實(shí)驗(yàn)室研究的“抗抑郁癥天然藥物1類新藥奧生樂賽特”,其分子來源于傳統(tǒng)中藥,經(jīng)過活性篩選、結(jié)構(gòu)修飾、動物實(shí)驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)其治療抑郁癥效果明顯,因此獲得臨床試驗(yàn)的批件,為近五年我國批準(zhǔn)的3個1類單體天然藥物之一,也是國家重大新藥專項(xiàng)4個十三五重點(diǎn)推進(jìn)的項(xiàng)目之一,并入選國家制造強(qiáng)國建設(shè)戰(zhàn)略咨詢委員會發(fā)布的《中國制造2025》重點(diǎn)領(lǐng)域技術(shù)路線圖。

 

  活性篩選             結(jié)構(gòu)修飾 

  我們就是這樣在浩繁的植物世界中發(fā)掘并鑒定著寶貴的天然分子,記錄著它們的信息。雖然科學(xué)的歷程總是荊棘滿路,有趣的科學(xué)實(shí)驗(yàn)室重復(fù)一千遍也會變得枯燥乏味,但是我們總是記得孫漢董院士的寄語:“做研究,尤其是我們做基礎(chǔ)科研的一定要有坐‘冷板凳’的精神”。

  植物化學(xué)冷問答 冷到?jīng)]朋友! 

  植物隨處可見,于是就隨時有朋友問我們一些奇奇怪怪的問題,然而,我們的回答不一定能讓他們滿意…… 

 

  (圖片來源于網(wǎng)絡(luò)) 

  1.三、五十萬的投入?咱再聊聊 

  問:老師,我們家鄉(xiāng)有個植物可以治療腫瘤,你們實(shí)驗(yàn)室是不是可以化驗(yàn)一下?看看能不能做成藥賺錢?

  答:可以呀,但是要找到里面確定的化學(xué)成分再去做生物活性再按照國家標(biāo)準(zhǔn)做臨床試驗(yàn)時間有點(diǎn)長哦,你等得起嗎?還要花點(diǎn)錢呀。

  問:要等多久?花錢沒事呀,三、五十萬的還是給得起的。

  答:前期采樣、分離鑒定時間短,運(yùn)氣好大概一年半到兩年吧,后面臨床前研究稍長點(diǎn)也要個兩三年吧,臨床試驗(yàn)時間長要七八年,拿到批件可以上市的話就比較快了。三、五十萬,是每月嗎?不錯可以的……誒,朋友別走呀,咱再聊聊,這個藥物做成的概率還是比買彩票強(qiáng)好幾十倍的呀……

  2.就算把杯子煮了吃下去也沒用 

  問:兒子呀,微信朋友圈在傳用紅豆杉木杯喝水可以預(yù)防和治療癌癥,是不是真的呀?

  答:老媽,首先紅豆杉是國家保護(hù)植物不能亂砍,另外它的化學(xué)成分紫杉醇也沒有預(yù)防腫瘤的效果,再者這個成分含量很低,就算把這個木頭杯子煮了吃下去這個量也非常少,達(dá)不到治療效果,況且一天一個您也消化不了呀。還是用保溫杯泡點(diǎn)枸杞喝喝吧,至少味道好呀。 

  3.運(yùn)氣不好的不要試 

  問:最近經(jīng)常熬夜加班,身體有點(diǎn)虛。聽朋友說附子燉排骨可以大補(bǔ),還有一些民間有毒的植物也是如此,可以預(yù)防感冒,預(yù)防各類疾病都效果奇好,是真的嗎?

  答:大補(bǔ)不大補(bǔ)的我不知道,燉得不好要命可是真的。在沒有搞清楚植物里面的化學(xué)成分和生物活性之前,運(yùn)氣不好的最好不要去試。還是多鍛煉身體,有規(guī)律的休息吧! 

  本文圖片除標(biāo)注來源之外均為作者提供 

  (責(zé)任編輯:李雪)

 

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