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我所創(chuàng)新三期(2006至2008年)系列進展二:郝小江創(chuàng)新組

文章來源:計財處  |  發(fā)布時間:2009-04-02  |  作者:  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

該創(chuàng)新組三年來,共發(fā)表SCI論文69篇,總影響因子為150.208。共申請專利4項,均已公共,其中1項獲得授權(quán)。主要進展包括:

1、一類新藥芬克羅酮的I期臨床研究:

由首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院負責的“芬克羅酮治療認知功能障礙的耐受性評價”的Ⅰ期臨床試驗中,通過對24例受試者耐受性的研究表明,單次給藥(15300mg)和多次給藥(30mg/天)均對健康受試者的血壓、呼吸、脈搏、心率和心電圖、胸片、血常規(guī)、小便常規(guī)、生化十項檢驗指標沒有顯著性影響,初步研究結(jié)果證明芬克羅酮在300mg劑量范圍內(nèi)受試者耐受性良好。同時,由軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所負責的臨床藥代動力學結(jié)果表明,健康受試者單次口服芬克羅酮低、中、高三種劑量后的藥代動力學過程均符合一級吸收二房室模型。AUCCmax分別與給藥劑量均呈良好的線性依賴關(guān)系,三種劑量的生物半衰期均在6h左右??诜铱肆_酮(30mg/人)連續(xù)7天的給藥方案下,不會引起藥物在體內(nèi)的蓄積。另外,健康受試者口服芬克羅酮,以原型經(jīng)尿排泄率較低,占給藥量的1‰以下,口服藥物后16h排泄較快;芬克羅酮可能主要以代謝轉(zhuǎn)化方式消除。該項目申請國家重大專項課題已獲批準。

2、新骨架類型化合物的發(fā)現(xiàn):

近年來新骨架化合物的發(fā)現(xiàn)是該創(chuàng)新組的重點之一。三年來,從虎皮楠科虎皮楠屬、苦木科牛筋果屬、楝科漿果楝屬和鷓鴣花屬、大戢科三寶木屬植物中相繼發(fā)現(xiàn)了22個新骨架類型化合物,其中已發(fā)表13個,有6個被列為熱點化合物。

3、虎皮楠屬植物生物堿的研究:

三年來,相繼從國產(chǎn)虎皮楠科植物的7個種中先后分離鑒定生物堿340個(次),包括26類骨架類型,其中新骨架類型16個,新生物堿92個,成為國際同領域發(fā)現(xiàn)新生物堿最多的研究組。此外,分離鑒定了1個新的Oxa-cage化合物并完成了不對稱全合成、14個二萜生物堿和6個苦參堿。部分研究結(jié)果已在Organic Letters、Journal of Natural Products、Tetrahedron LettersHelvetica Chimica Acta上發(fā)表論文20篇。

4、抗植物病毒TMV活性成分研究:

傳統(tǒng)意義上的植物次生代謝產(chǎn)物是指植物在能量釋放過程中形成的有機化合物,是沒有生物學意義的。但是,越來越多的研究結(jié)果表明:人們對天然產(chǎn)物高度廣泛的生物學效應有


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