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我所創(chuàng)新三期(2006至2008年)系列進(jìn)展十二:羅曉東創(chuàng)新組

文章來源:計財處  |  發(fā)布時間:2009-04-22  |  作者:  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

該創(chuàng)新組三年來,共發(fā)表SCI論文18篇,申請專利3項。主要進(jìn)展如下:

1:民族藥用植物化學(xué)與新藥開發(fā):

1)傣藥燈臺葉應(yīng)用基礎(chǔ)及5類新藥臨床前研究:全面研究燈臺樹葉、皮、根的化學(xué)成分,分離鑒定了85個化合物,其中12個新化合物,其中3個新穎骨架的單萜吲哚生物堿(Organic letter)被Nat Prod Rep 20072008年列為熱點化合物。明確了燈臺樹葉的活性部位、活性成分,完成了燈臺樹葉藥材、活性部位原料藥及制劑的生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥學(xué)研究。主要藥效學(xué)研究顯示燈臺葉活性部位體內(nèi)、外具有顯著的抗流感病毒作用,同時具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、平喘的作用;非特異性、體液及細(xì)胞免疫研究表明燈臺葉活性部位對正常功能無明顯影響,對醋酸潑尼松致的免疫低下小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能,雞紅細(xì)胞所免疫的血清溶血素生成,遲發(fā)性超敏反應(yīng)有增強作用。長期毒性試驗表明主要器官無明顯變異。作用機制和靶點初步研究表明:燈臺葉有效部位及活性化合物鎮(zhèn)咳作用與中樞抑制無關(guān),可能與對外周咳嗽反射弧的抑制作用有關(guān);有效部位及活性化合物通過抑制氣管平滑肌上的K通道、M受體和組織胺受體起到平喘作用;有效部位及活性化合物的鎮(zhèn)痛與中樞無關(guān),為抑制外周的炎性介質(zhì)作用;其抗炎作與垂體-腎上腺素軸的調(diào)節(jié)無關(guān),與炎性遞質(zhì)的釋放有關(guān),主要通過抑制COX5-LOX的活性而減少前列腺素和白三烯的合成。原料藥及制劑的新藥5類的臨床前研究已完成。

2)民族藥用植物化學(xué)組分庫及化學(xué)成分研究:采集云南傣族、彝族民族藥用植物500余種,完成了其中200種的5000余份代謝產(chǎn)物庫建立,開展了山雞椒、雞骨常山等10余種民族藥用植物化學(xué)成分的研究,分離鑒定了200余個化合物,其中新化合物50余個。

3)云南原產(chǎn)植物中新的香精香料化學(xué)成分的研究:對10余種植物的揮發(fā)性成分及其中的氣味活性成分進(jìn)行了研究。首次從秋癸種子中鑒定了50多個揮發(fā)性含氮化合物,并通過制備型氣相色譜,分離鑒定了4個具有氣味活性的新化合物。

2、特殊生境下植物次生代謝產(chǎn)物的化學(xué)及生物學(xué)研究:

次生代謝是植物在長期進(jìn)化過程中形成的、適應(yīng)環(huán)境的一種生理生化機制,構(gòu)成了植物防衛(wèi)和抗逆系統(tǒng)的一個重要組成部分。植物化學(xué)成分結(jié)構(gòu)和功能的復(fù)雜性、多樣性是植物適應(yīng)環(huán)境的反映,一些具有生理功能、結(jié)構(gòu)特殊的次生代謝產(chǎn)物的生物合成是可以被誘導(dǎo)的。

抗炎、鎮(zhèn)痛的彝族藥材臭靈丹(Laggera pterodonta)野外植株有大葉和狹葉兩個生態(tài)型,其中一個主要活性化合物僅存在于狹葉植物。兩種生態(tài)型植物的種子栽種于溫室,同時給予充足的水分和其他相同良好的生長條件,發(fā)現(xiàn)所有植株都長成大葉形態(tài),并且都不含此活性化合物。此外,發(fā)現(xiàn)栽培植株被昆蟲咬食之后,誘導(dǎo)產(chǎn)生了5個新的呋喃桉烷倍半萜化合物,一段時間后又逐漸消失。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)機械損傷和茉莉酸(JA)均能夠獨立誘導(dǎo)此類化合物的產(chǎn)生,受損傷的植株會通過釋放茉莉酸甲酯產(chǎn)生預(yù)警,誘導(dǎo)未受損傷的植株合


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