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科研進(jìn)展
我所創(chuàng)新三期(2006至2008年)系列進(jìn)展十三:趙勤實(shí)創(chuàng)新組 文章來源:計(jì)財(cái)處 | 發(fā)布時(shí)間:2009-04-29 | 作者: | 瀏覽次數(shù): | 【打印】 【關(guān)閉】 該創(chuàng)新組三年來,在天然產(chǎn)物化學(xué)、新藥研發(fā)以及植物資源持續(xù)利用等方面都展開了大量的工作,并取得了很好的研究成果。發(fā)表SCI論文14篇。主要進(jìn)展如下: 1、天然產(chǎn)物化學(xué)研究工作: 在蕨類植物的化學(xué)及活性成分研究中取得很好的系統(tǒng)性研究成果,并逐漸形成了創(chuàng)新組的特色研究項(xiàng)目。尤其是在里白科和石松科植物的化學(xué)成分研究中取得了重要研究成果。三年來已對(duì)18種蕨類植物的化學(xué)成分展開了了深入研究。共分離得到化合物270余個(gè),新化合物近50個(gè),包括3個(gè)全新骨架的化合物。其中,從里白科芒萁(Dicranopteris dichotoma Bernb.)中分離得到的兩個(gè)高度氧化的具有螺環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的酚性衍生物dichotomains A 和B,具有抗艾滋病活性,已發(fā)表在2006年的Organic Letter上。另外,從石松科伸筋草(Lycopodium japonicum)和廣西產(chǎn)石杉(Huperizia sererata)中分離到新結(jié)構(gòu)類型生物堿,具有顯著的抗病毒活性。 作為前期研究的延續(xù),繼續(xù)對(duì)分布于橫斷山區(qū)唇形科鼠尾草屬植物的萜類化學(xué)成分展開深入研究并取得了很好的研究成果,三期基地以來共對(duì)3種鼠尾草屬植物的萜類化學(xué)成分展開了深入研究,分離鑒定化合物100多個(gè),其中新化合物20個(gè),包括3種骨架新穎的化合物;并發(fā)現(xiàn)部分化合物具有顯著的細(xì)胞毒活性。三年來共發(fā)表SCI論文5篇,包括兩篇Organic Letter和一篇Tetrahedron。 對(duì)忍冬科莢蒾屬植物的化學(xué)成分展開了探索性研究,目前已經(jīng)展開了5種該屬植物的化學(xué)成分研究,分離鑒定化合物近150個(gè),其中新化合物25個(gè)。現(xiàn)已經(jīng)發(fā)表SCI論文2篇。重要的是,在該研究中發(fā)現(xiàn)多個(gè)化合物具有顯著的11b-羥化類固醇脫氫酶抑制活性。 對(duì)藤黃科金絲桃屬植物的化學(xué)成分展開了探索性研究,目前已經(jīng)研究了2種金絲桃屬植物的化學(xué)成分,共得到化合物50個(gè),其中新化合物10個(gè)。該屬植物的特征成分主要是多環(huán)多異戊稀基間苯三酚類化合物(PPAP),這類化合物結(jié)構(gòu)多變且往往具有顯著的生物活性,在天然產(chǎn)物中也十分少見。 2、新藥研發(fā)工作: 近年來開展了靶向NF-kB通路的邁克爾反應(yīng)受體小分子探針發(fā)現(xiàn)與功能研究。主要基于天然產(chǎn)物和以天然產(chǎn)物合成的邁克爾反應(yīng)受體小分子抑制NF-kB信號(hào)通路激活的前期工作基礎(chǔ),選出多個(gè)具有邁克爾受體結(jié)構(gòu)單元并能顯著抑制NF-kB激活的二萜類化合物。根據(jù)分子探針設(shè)計(jì)原理,設(shè)計(jì)和合成熒光探針標(biāo)記的邁克爾反應(yīng)受體化學(xué)小分子;通過活性篩選、構(gòu)效分析及其抑制NF-kB通路激活的特異性研究,發(fā)現(xiàn)邁克爾反應(yīng)受體化學(xué)小分子探針;并應(yīng)用蛋白質(zhì)組學(xué)等前沿技術(shù),發(fā)現(xiàn)并確證小分子探針的結(jié)合靶點(diǎn),為基于靶點(diǎn)的先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)及蛋白質(zhì)功能研究奠定理論基礎(chǔ)。目前該項(xiàng)目已經(jīng)得到了國(guó)家基金重大研究計(jì)劃的支持。 繼續(xù)開展以微管蛋白為靶點(diǎn)紫杉醇類似物的虛擬篩選、合成和活性評(píng)價(jià)研究。以天然 燈盞細(xì)辛的新藥研發(fā)工作,三年間主要完成了該項(xiàng)目的三期臨床和新藥證書申報(bào)工作,在施普瑞生物工程有限公司建立了原料藥和制劑的生產(chǎn)線,并試生產(chǎn)了10批原料藥。 3、植物資源持續(xù)利用: 為使中藥資源滿足當(dāng)代的需求,又不危及后代滿足其需要的能力的發(fā)展。三年來,為保障部分重要中藥的可持續(xù)利用,繼續(xù)前三年的研究,進(jìn)行了“幾種重要中藥的GAP研究”,其中完成了天南星、綠升麻和鉤藤的野生變?nèi)斯ぴ耘嗟那捌谝N繁殖研究,自2008年度已開始進(jìn)行規(guī)?;拇筇锓N植試驗(yàn),目前進(jìn)展良好。正在撰寫其生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。 研究完成部分中國(guó)珍稀瀕危特有蕨類植物扇蕨科、中國(guó)蕨屬和桫欏科多樣性保育研究,發(fā)表及接受發(fā)表研究論文8篇。其中SCI文章2篇。 結(jié)合蕨類植物可持續(xù)利用,2007年編著出版了《云南蕨類植物彩色圖鑒》,并獲中國(guó)第二屆“三個(gè)一百原創(chuàng)科技圖書工程”獎(jiǎng)和第十六屆中國(guó)西部地區(qū)優(yōu)秀科技圖書一等獎(jiǎng)。 |
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