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我所創(chuàng)新三期(2006至2008年)系列進展十六:張穎君創(chuàng)新組

文章來源:計財處  |  發(fā)布時間:2009-05-05  |  作者:  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關閉

 

    該創(chuàng)新組三年來,發(fā)表SCI論文22篇,申請專利14項,其中獲授權專利2項。主要進展如下:

1、在化學研究方面,系統(tǒng)研究了16種藥用及食用植物的化學成分,從中共分離鑒定了260多個化合物,化合物類型涉及C21C27甾體配糖體,三萜皂苷,環(huán)烯醚萜苷,黃酮類,水解單寧類,縮合單寧類,木質素等,其中新化合物50多個。應用核磁共振譜和質譜等新技術,闡明這些復雜天然產物的化學結構,豐富了這類化合物分子多樣性的內涵。

對分離得到的化合物進行了抗氧化、抗真菌、抗病毒等生理活性研究。其中,通過對51個甾體化合物的抗真菌和細胞毒活性實驗,初步篩選出抗菌活性高于兩性霉素B,細胞毒性明顯低于陽性對照阿霉素的替告皂甙元配糖體。同時,從南藥的100多個化合物中亦篩選出20多個具較好抗柯薩奇病毒和I型皰疹病毒活性的化合物,為從藥用及食用植物中開發(fā)新藥和功能性保健品提供科學基礎。

三七作為種質資源混雜的農家栽培種,種質資源正面臨著嚴重的退化,存在生態(tài)脆弱性不斷增強,經濟性狀不斷降低的趨勢。該創(chuàng)新組完成了國家自然科學基金項目“三七種質資源及其品質的綜合評價,建立了三七5個主要皂苷的HPLC定量測定方法和化學指紋圖譜分析技術。建立了三七的種質資源圃,收集不同的田間表型變異類型進行相關生物學觀察,并對三七的表型多態(tài)性進行了研究。建立了AFLP 分子標記指紋圖譜分析技術,對群體間和群體內的三七種質資源的遺傳多樣性進行了研究。對三七種質資源的經濟性狀及農藝性狀進行了較系統(tǒng)的評價。研究揭示三七個體間在果實顏色、莖干的顏色、高矮,葉的數(shù)量、形狀等形態(tài)特征上存在很大的差異。在不同的單株之間也存在很大的化學差異,其總皂苷含量、各單體皂苷含量以及各皂苷成分的相對比例均具有很大的差別。在此基礎上,開展了化學差異與形態(tài)性狀變異之間的相關性研究,發(fā)現(xiàn)了具有優(yōu)良經濟性狀個體的一些形態(tài)特征,為三七優(yōu)良種源的進一步篩選提供科學依據(jù)和技術支撐。

研究了炮制過程對三七和天麻化學物質基礎形成和積累的影響。從炮制三七中分離鑒定了36個化合物,其中5個為新的達瑪烷型三萜皂苷,并發(fā)現(xiàn)具有較強抗病毒作用的化學成分。分析了不同加工條件、過程對三七中皂苷成分的影響,結果表明,熟三七的皂苷化學組成與生三七有顯著的差異,而加工炮制的方法不同,熟三七中的化學成分也會有很大的差異。同時,對不同產地、品種、以及炮制方法等天麻中的天麻素含量進行了比較分析,結果表明,不同炮制方法對天麻素含量有明顯的影響,蒸制法可顯著提高天麻素的含量。以上結果提示,中藥材采收后的加工過程對其化學物質基礎的形成和積累具有關鍵的作用,進一步完善規(guī)范中藥材的加工炮制技術,并在化學物質基礎研究的前提下,制定質量標準是十分必要的。

繼續(xù)開展茶和茶用植物的化學及資源研究,對云南不同地區(qū)、不同類型古茶(包括:野生型、中間型、栽培型等)的30余個樣品,進行了HPLC分析。根據(jù)多酚類成分的組成,將其分成4個組,此外,有3個茶樹樣品不含咖啡因。對其中的大理茶、光萼厚軸茶和離蕊茶等3個較大量茶樹樣品進行了系統(tǒng)的植物化學成分研究,及其與大葉茶、小葉茶的化學成分比較分析。結果發(fā)現(xiàn)大理茶富含茶多酚和咖啡因,化學組成與栽培的大葉茶有著較大的相似性,同時,以存在高含量的水解單寧為特色,其中,1,2--O-沒食子?;?SPAN lang=EN-US>-4,6-(S)-HHDP-葡萄糖是大理茶的主要標志性成分之一,也是大理茶特殊口感的主要化學物質基礎。此外,發(fā)現(xiàn)該光萼厚軸茶種源的茶多酚組成與大葉茶相似,并以不含咖啡因和茶堿為特色,是十分珍貴的茶組種質資源,對于開發(fā)新型無咖啡因飲料和健康產品具有重要的意義。對滇南產的野生古茶離蕊茶的研究表明,離蕊茶與茶組植物在化學成分上有顯著差異。離蕊茶不含茶組植物普遍存在的兒茶素類化合物及咖啡因,而以水解鞣花單寧類化合物為標志性成分。離蕊茶富含的鞣花單寧類化合物具有抗氧化、抗病毒、抗腫瘤等多方面的具生理活性,具有潛在的開發(fā)利用價值。

繼續(xù)系統(tǒng)開展云南特色普洱茶的基礎研究,對50余種云南普洱茶的化學物質基礎進行了分析比較,建立了普洱茶主要特征成分的分析方法。從普洱熟茶中分離到8-氧化咖啡因和胸腺嘧啶脫氧核苷,是在高溫高濕的后發(fā)酵過程中咖啡因氧化以及茶葉中的嘧啶類生物堿與微生物代謝產物中的核苷類化合物縮合形成的產物,對于普洱熟茶的品質和生理活性評價有著重要的意義。同時,在發(fā)現(xiàn)普洱茶后發(fā)酵7種優(yōu)勢菌物的基礎上,對優(yōu)勢菌物進行了生物學特性及其對普洱茶后發(fā)酵的影響研究,為普洱茶的規(guī)范化生產提供了科學依據(jù)。 應用普洱茶后發(fā)酵優(yōu)勢菌物進行普洱茶后發(fā)酵試驗和中試生產試驗,可大大縮短發(fā)酵生產周期,亦可穩(wěn)定普洱茶的生產質量,已實驗發(fā)酵生產普洱茶60余噸。

在系統(tǒng)化學研究的基礎上,對黃精屬植物甾體皂甙的分子多樣性研究結果進行了綜合分析,并結合甙元的氧化水平和糖基的性質討論了甾體皂甙的分子進化規(guī)律,同時參考黃精植物的形態(tài)特征,以及染色體和核型分析等研究結果,探討了甾體皂甙成分與系統(tǒng)分類的相關性,為黃精屬的系統(tǒng)進化提供植物化學方面的信息與證據(jù)。

2、在生物轉化方面,利用微生物培養(yǎng)系進行了龍膽苦甙、1,6--O-沒食子?;?SPAN lang=EN-US>-2,3-(S)-HHDP--D-葡萄糖、對羥基苯酚-6’-O-咖啡?;咸烟擒铡⑷藚⒃碥?SPAN lang=EN-US>Rb1和Rg1以及三七總皂苷的多種微生物轉化研究,已得到10余種轉化產物。結果提示,生物轉化在大量獲得具有活性的微量成分,發(fā)現(xiàn)新的活性化合物以及豐富天然產物的分子多樣性等方面均具有較高的科研價值和良好的應用前景。

3、合作研制的1項二類新藥成功轉讓企業(yè),目前該項目正協(xié)助企業(yè)開展臨床研究。


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