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由我所郝小江研究員主持的“虎皮楠中新穎結(jié)構(gòu)生物堿的研究”項(xiàng)目，于 2009年5月18日通過了由云南省科技廳組織的成果鑒定。該項(xiàng)目歷經(jīng)多年的研究，改進(jìn)和完善了提取、分離、結(jié)構(gòu)解析、化學(xué)計(jì)算等方面的系統(tǒng)方法，以微量虎皮楠生物堿的研究為研究重點(diǎn)，取得了創(chuàng)新性的進(jìn)展和顯著的成果。

據(jù)悉，虎皮楠生物堿的結(jié)構(gòu)具有奇特、多變、復(fù)雜的多環(huán)結(jié)構(gòu)骨架，其獨(dú)特的生源合成途徑、仿生合成和合成方法，一度成為國際天然產(chǎn)物化學(xué)家、有機(jī)合成化學(xué)家具有挑戰(zhàn)性的研究熱點(diǎn)。該項(xiàng)目通過開展國產(chǎn)7種虎皮楠科植物（占國產(chǎn)種的70%、滇產(chǎn)種的全部）的不同采集地、不同部位的生物堿成分及其活性研究，基本解決了虎皮楠生物堿含量低、分離難度大，結(jié)構(gòu)解析困難等歷史性難題，極大地豐富了該類生物堿的骨架類型，對其新的生源途徑、生物學(xué)意義進(jìn)行了充分有益地探討。項(xiàng)目完成了合同規(guī)定的任務(wù)指標(biāo)，提供的資料完整齊全，符合要求。其取得的創(chuàng)新性進(jìn)展如下：

1、該成果對7種虎皮楠科植物不同采集地、不同部位樣品的生物堿成分進(jìn)行了研究，共分離鑒定生物堿170個(gè)，包括26類骨架類型，其中新骨架類型17個(gè)，新生物堿80個(gè)。在1993年發(fā)表了我國第一個(gè)新虎皮楠生物堿基礎(chǔ)上，迄今共發(fā)表了其中的12類新骨架的生物堿和新結(jié)構(gòu)的生物堿56個(gè)，成為國內(nèi)外同領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)虎皮楠新生物堿最多的研究組。

2、研究共提出了13個(gè)新的生物堿生源途徑的假說，并對前人報(bào)道的錯(cuò)誤結(jié)構(gòu)或生源途徑進(jìn)行了修正；對生源途徑的深刻理解為今后選擇和探討其它類群植物中次生代謝產(chǎn)物多樣性和新穎性具有重要的指導(dǎo)意義。通過對生源途徑或產(chǎn)物過渡態(tài)的深入研究，為植物中是否存在Diels-Alderase、類Mannich、類Pinacol生物酶提供了重要依據(jù)和小分子探針。

3、發(fā)現(xiàn)了1個(gè)新的天然Oxa-cage小分子，分別對其光學(xué)對映體進(jìn)行了手性合成以及生物活性測試。該論文發(fā)表后被國際天然產(chǎn)物化學(xué)權(quán)威雜志Natural Products Report列為熱點(diǎn)化合物。

4、兩種生源途徑完全不同的生物堿共存于同一植物中是非常罕見的，該項(xiàng)目首次分別從長序虎皮楠和虎皮楠中發(fā)現(xiàn)與虎皮楠生物堿生源合成途徑迥異的C-19、C-20型二萜生物堿和苦參堿，引起了人們對該類次生代謝產(chǎn)物的生源途徑進(jìn)行新的探索與思考。

5、初步開展了虎皮楠生物堿的生物活性篩選，首次發(fā)現(xiàn)部分生物堿在抗血小板聚集、抗氧化等方面具有較好的活性，拓寬了該類生物堿的生物活性范圍。煙堿膽堿能受體抑制活性的發(fā)現(xiàn)為該類生物堿是否具有生態(tài)效應(yīng)提供了重要信息。

6、項(xiàng)目共發(fā)表論文26篇，其中SCI收錄論文24篇。SCI論文總影響因子為60.5；21篇被SCI-E 和CPCI-S引用225次，其中他引78次，單篇最高他引為19次。有7個(gè)化合物被Natural Products Report列為熱點(diǎn)化合物。

7、項(xiàng)目培養(yǎng)博士生7名，其中5名已獲學(xué)位；培養(yǎng)碩士生2名。2名博士獲得中科院院長優(yōu)秀獎(jiǎng)和優(yōu)秀獎(jiǎng)項(xiàng)目資助，1名獲中科院優(yōu)秀畢業(yè)生稱號。

綜上所述，該項(xiàng)成果在虎皮楠生物堿研究領(lǐng)域中進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究，其深度和廣度在同領(lǐng)域近年來的研究中處于國際領(lǐng)先水平，并為該類生物堿今后的仿生合成和生物學(xué)意義研究提供了重要思路。鑒定委員會(huì)一致同意通過成果鑒定。專家同時(shí)建議加強(qiáng)生物合成關(guān)鍵酶和該類生物堿生物學(xué)意義的研究。