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天氣變化、空氣質(zhì)量下降等導(dǎo)致呼吸道疾病常見多發(fā)，呼吸道疾病藥物是具有競爭力的治療領(lǐng)域（competitive therapy area），如2010年全球銷售額第4的重磅炸彈（blockbuster）藥物Advair，是氟替卡松（甾體抗炎藥）和沙美特羅（β2-受體長效激動劑）的復(fù)方制劑，用于治療哮喘和慢性肺栓塞，每年銷售約80億美元。目前，國際上用于治療急性支氣管炎的13個藥物，主要以抗菌，抗炎為主（Thomson reuters Pharma 數(shù)據(jù)庫），而抗生素濫用引起的院內(nèi)感染已成為治療疾病的很大隱患。中西藥治療呼吸道疾病各具特色，臨床療效確切、作用廣泛、不良反應(yīng)小的中藥、天然藥物，用于急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作備受關(guān)注。

傣藥燈臺葉“可清熱、化痰、止咳，用于痰熱阻肺所致的咳嗽，咯痰，及慢性支氣管炎，百日咳見上述證候者”，七十年代初從云南普洱地區(qū)民間發(fā)掘出來治療呼吸道疾病，并為《云南省藥品標(biāo)準(zhǔn)》（1974）和《中國藥典》（1977年版一部）所收載。燈臺樹主要分布于云南南部，廣西、廣東、福建、臺灣等省區(qū)亦有野生或栽培，資源豐富，可持續(xù)利用樹葉作為藥材。由中國科學(xué)院昆明植物研究所羅曉東研究員主持，與云南省藥物研究所聯(lián)合研制的治療呼吸道疾病的天然藥物5類新藥燈臺葉總生物堿原料藥及膠囊，近期獲國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批件》（批件號：2011L01436，2011L01665）。據(jù)悉，這是2007年10月1日起施行《藥品注冊管理辦法》（局令第28號）以來申報(bào)的藥品注冊品種中，國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的第二個中藥、天然藥物5類新藥（有效部位）臨床試驗(yàn)批件。

臨床前藥效學(xué)研究結(jié)果表明，ASAs體內(nèi)、外均對流感病毒A1型（H1N1）鼠適應(yīng)株有抑制作用，治療指數(shù)為64.0；體內(nèi)抗小鼠乙型溶血性鏈球菌感染的作用，其TI為65.8。能明顯減少濃氨水、二氧化硫致小鼠和枸櫞酸致豚鼠咳嗽的次數(shù)、延長咳嗽潛伏期；能明顯增加小鼠氣管段酚紅的排泌量，明顯增加大鼠氣管的排痰量；明顯延長磷酸組胺和氯化乙酰膽堿致豚鼠哮喘的時間，明顯對抗氯化鉀、乙酰膽堿、組織胺誘發(fā)的離體豚鼠氣管收縮；對二甲苯致小鼠的耳廓腫脹、蛋清致大鼠的關(guān)節(jié)腫脹和大鼠棉球肉芽腫有明顯抑制作用；對醋酸所致小鼠的扭體反應(yīng)有明顯抑制作用；對醋酸潑尼松致免疫功能低下狀態(tài)小鼠的非特異性免疫、體液免疫和遲發(fā)性超敏反應(yīng)有明顯增強(qiáng)作用，但對正常動物無明顯影響。

作用機(jī)制研究表明：ASAs、Picrinine的鎮(zhèn)痛活性與中樞無關(guān)，與抑制外周炎性介質(zhì)的釋放有關(guān)；ASAs、Picrinine對小鼠腎上腺指數(shù)及維生素C含量無明顯影響，對角叉菜膠足腫脹和氣囊炎癥灌洗液中的PGE2有明顯抑制作用，能減少NO和MDA的生成、增加SOD的活力，提示抗炎作用與垂體-腎上腺素軸的調(diào)節(jié)無關(guān)，可能與抑制NO的生成和COX的活性及抗自由基損傷有關(guān)；ASAs中的16-formyl-5-methoxystrictamine, picralinal和tubotaiwine 為COX-2/5-LOX雙重抑制劑。ASAs、Picrinine對氯化鉀、乙酰膽堿、組織胺誘發(fā)的離體氣管平滑肌收縮均有明顯抑制作用，提示其平喘作用可能與抑制平滑肌細(xì)胞的外鈣內(nèi)流、內(nèi)鈣釋放及蛋白激酶C(PKC)信號傳導(dǎo)系統(tǒng)有關(guān)；ASAs及其中的akuammidine，E-alstoscholarine 通過激動β2腎上腺素能受體達(dá)到平喘效果；ASAs、Picrinine的鎮(zhèn)咳作用以外周為主。

臨床前安全性評價研究表明：ASAs小鼠灌胃給藥的LD50相當(dāng)于臨床擬用劑量的2740倍，最大耐受量相當(dāng)于臨床擬用劑量的1100倍；Beagle犬單次口服的近似致死量大于臨床擬用量的2000倍。有效劑量和高于有效劑量范圍的ASAs對呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)無明顯影響。經(jīng)Beagle 犬和大鼠連續(xù)經(jīng)口給予13 周、停藥恢復(fù)4 周的長期毒性試驗(yàn)，分別提示ASAs在臨床擬用劑量的60、50 倍以下為安全劑量范圍。ASAs無遺傳毒性。

燈臺葉總生物堿膠囊起源于傣族用藥的歷史，是在原有燈臺葉制劑基礎(chǔ)上的深度開發(fā)。富集了藥用的有效部位，提高了藥理活性，使藥材消耗量和服用劑量大為降低，同時也降低了臨床試驗(yàn)的風(fēng)險。燈臺葉總生物堿兼顧抗病毒、抗菌、消炎、鎮(zhèn)痛、祛痰、止咳、平喘、免疫調(diào)節(jié)等多種藥理作用，其安全性藥理和作用機(jī)制研究推測其可能不會引起成癮和嗜睡，其作用特點(diǎn)與現(xiàn)有藥物相比，顯示出潛在的臨床應(yīng)用價值。燈臺葉總生物堿新藥臨床前研究在Organic Letters等SCI刊物發(fā)表論文7篇，國內(nèi)核心刊物論文4篇，獲國家發(fā)明專利3項(xiàng)。