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人類免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus, HIV）感染所致艾滋病是嚴重危害人類生命健康的重大疾病。以高效抗逆轉錄病毒治療 (HAART) 為代表的艾滋病藥物治療已取得巨大進步。然而，除了存在難治愈、嚴重副作用等問題外，還有約30% 的患者由于治療無應答、耐藥性產(chǎn)生等原因對HAART治療無效，這些患者亟需不同靶點機制的新型抗HIV藥物治療。

中國科學院昆明植物研究所趙金華研究組自2010年組建以來，一直致力于從活性天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)安全有效而作用機制清晰的創(chuàng)新候選藥物，其中一個研究興趣點就是新結構、新靶點和新機制抗HIV天然候選藥物的發(fā)現(xiàn)和作用機制的闡明。在新型抗艾滋病天然產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)方面，該研究組對十余種中藥材進行了系統(tǒng)的化學研究，獲得了系列化學結構特征新穎的類糖胺聚糖化合物，并對一些活性化合物進行了結構修飾和構效關系研究。其部分研究成已發(fā)表在本學科前15%的SCI期刊上 (Marine Drugs, 2013,11:399-417; Carbohydrate Polymers, 2012,87: 862-868; Marine Drugs, 2012, 10: 1647-1661 )。同時，該課題組還注重知識產(chǎn)權的保護，部分研究成果已申請發(fā)明專利2件 (CN201110114860.4和 CN201110435559.3)。

最近，本研究組吳明一博士和中山大學彭文烈研究組連武碩士等研究人員又借助膜層干涉等現(xiàn)代藥理學研究新技術，對這些天然產(chǎn)物糖胺聚糖及其衍生物開展了較深入的抗HIV分子作用機制研究。研究發(fā)現(xiàn)，該系列化合物作用于HIV病毒的膜糖蛋白gp120保守區(qū)CD4i，系列衍生物作用于此靶點的構效關系也得到了清晰闡明。該系列化合物以gp120為靶標預計可以避免對正常靶細胞生理功能的影響，而結合于gp120的保守區(qū)則有利于避免產(chǎn)生耐藥性。該研究結果以全文的形式在國際知名SCI期刊 Biochimica et BiophysicaActa- General Subjects (IF 5.000)上在線發(fā)表（http://dx.doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.06.003）。

圖2 化合物作用于HIV-1的分子作用機制