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科研進展

楊玉榮課題組在促進神經(jīng)干細胞生長的生物堿全合成研究中取得重要進展

文章來源:  |  發(fā)布時間:2016-02-22  |  作者:楊玉榮  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

  alstoscholarisine A-E是由中國科學(xué)院昆明植物所羅曉東課題組于2014年發(fā)現(xiàn)的一類結(jié)構(gòu)新穎、具有獨特五環(huán)結(jié)構(gòu)的單萜吲哚生物堿,經(jīng)過生物活性測試發(fā)現(xiàn)這類化合物具有顯著的促進腦神經(jīng)干細胞生長作用。由于神經(jīng)退行性疾病如Alzheimer,s Parkinson,s等癥與腦神經(jīng)元的活性逐漸喪失有關(guān),發(fā)現(xiàn)具有調(diào)節(jié)海馬腦神經(jīng)干細胞作用的新藥物是治療神經(jīng)退行性疾病的關(guān)鍵。 小分子天然生物堿alstoscholarisine的發(fā)現(xiàn)立即引起了國內(nèi)外合成化學(xué)家的廣泛關(guān)注,在國際合成化學(xué)界展開了激烈的競賽。 

  中國科學(xué)院昆明植物所楊玉榮課題組長期專注于復(fù)雜生物堿的全合成研究,積累了較為豐富的實戰(zhàn)經(jīng)驗。該課題組在20159月開始開展了alstoscholarisine的全合成研究,僅用不到3個月的時間,于201511月下旬完成了代表化合物,活性最顯著的alstoscholarisine A的首次不對稱全合成。研究人員大膽運用了新穎的Ir-催化不對稱環(huán)化策略,建立關(guān)鍵的手性中心(ee高達99%),并以此手性中心為切入點,然后以一步串聯(lián)Michael/Aldol反應(yīng),高效立體控制了相鄰的3個手性中心,隨后巧妙構(gòu)建了四氫吡喃環(huán),最后運用一步串聯(lián)還原胺化/環(huán)化反應(yīng)完成全合成。路線僅為10步,且非常靈活,所用5個原料簡單易得,極易修飾,為后續(xù)研究奠定堅實基礎(chǔ)。目前,該工作在線發(fā)表在化學(xué)類國際頂級刊物 Journal of the American Chemical Society (《美國化學(xué)會志》)http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jacs.6b00625。


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