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楊玉榮課題組在燈臺(tái)堿不對(duì)稱全合成研究中取得重要進(jìn)展

文章來(lái)源:  |  發(fā)布時(shí)間:2016-02-22  |  作者:楊玉榮  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

  近年來(lái),燈臺(tái)類(lèi)單萜吲哚生物堿(akuammiline alkaloids)的全合成研究成為國(guó)際研究熱點(diǎn)。自從我國(guó)化學(xué)家秦勇教授課題組2009年報(bào)道完成了第一例燈臺(tái)堿Vincorine的消旋體全合成,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,合成極具挑戰(zhàn)性的燈臺(tái)堿成了國(guó)際上各著名實(shí)驗(yàn)室全合成競(jìng)賽的目標(biāo)。我國(guó)化學(xué)家馬大為教授課題組、瑞士華裔化學(xué)家祝介平教授課題組均有突出的貢獻(xiàn)。另外,在國(guó)外一流實(shí)驗(yàn)室里如:Smith, MacMillan, GargSnyder等人也有高水平的工作發(fā)表。   

  中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所楊玉榮課題組近三年來(lái)一直關(guān)注燈臺(tái)堿的全合成研究。針對(duì)目前普遍存在的難題,即很難進(jìn)行燈臺(tái)堿的不對(duì)稱催化全合成,特別是像不對(duì)稱、串聯(lián)環(huán)化這樣的高效合成策略在燈臺(tái)堿以及其它單萜生物堿的全合成中極度缺乏,該課題組創(chuàng)造性將Carreira多烯環(huán)化反應(yīng)和Ir-催化的烯丙基取代反應(yīng)成功擴(kuò)展在吲哚底物上,實(shí)現(xiàn)了由Ir-催化的2,3-二取代的吲哚一步構(gòu)建燈臺(tái)堿的四環(huán)骨架,確立3個(gè)手性中心,對(duì)映選擇性高達(dá)99.5% ee。該合成策略是繼MacMillan課題組有機(jī)催化串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建燈臺(tái)堿四環(huán)骨架之后,在該類(lèi)生物堿不對(duì)稱全合成中又一個(gè)有特色的、不對(duì)稱催化串聯(lián)反應(yīng)。該合成策略不僅環(huán)化反應(yīng)底物容易制備,而且所得四環(huán)骨架光學(xué)純度高,普遍適合于各類(lèi)燈臺(tái)堿天然產(chǎn)物的全合成。在成功建立合成的新策略新方法后,該課題組順利完成了代表性的燈臺(tái)堿aspidophylline A的首次不對(duì)稱全合成,并確定了該天然產(chǎn)物的絕對(duì)構(gòu)型。目前,該工作在線發(fā)表在化學(xué)類(lèi)國(guó)際頂級(jí)刊物 Angewandte Chemie International Edition (《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.201511549/full。


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