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　　植物內(nèi)生菌（Endophyte）是一定階段或全部階段生活于健康植物的組織和器官內(nèi)部而不引起宿主病變的真菌或細(xì)菌，在與植物的長(zhǎng)期協(xié)同進(jìn)化史上一直扮演著不可或缺的重要作用。長(zhǎng)期以來(lái)，內(nèi)生菌與植物的協(xié)同進(jìn)化以及相互作用一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)。著名化學(xué)生態(tài)學(xué)家Michael Spiteller認(rèn)為：植物共生真菌與宿主之間的化學(xué)生態(tài)學(xué)關(guān)系是次生代謝產(chǎn)物的源泉（Chem. Biol. 2012, 19(7), 792-798）。 

　　中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所普建新研究組一直以來(lái)都對(duì)“一科一屬”，即五味子科和香茶菜屬植物次生代謝產(chǎn)物開(kāi)展系統(tǒng)性研究。然而，針對(duì)以上兩個(gè)類(lèi)群植物內(nèi)生菌的次生代謝產(chǎn)物研究一直是一個(gè)空白。為了拓展研究?jī)?nèi)容，擴(kuò)大藥物先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)幾率，同時(shí)探索植物與內(nèi)生菌的相互關(guān)系，自2012年始，研究人員就開(kāi)展了香茶菜屬植物內(nèi)生菌的研究。先后構(gòu)建了內(nèi)生菌的研究平臺(tái)，從多種香茶菜屬植物中分離了近2000多株植物內(nèi)生真菌，并從7株真菌發(fā)酵物中發(fā)現(xiàn)44個(gè)新化合物，包括3種新骨架類(lèi)型。代表性研究結(jié)果如下： 

　　1.疏花毛萼香茶菜（I. eriocalyx var. laxiflora）為香茶菜屬植物中二萜結(jié)構(gòu)類(lèi)型最為豐富的種，從該種植物的一株內(nèi)生擬莖點(diǎn)酶（Phomopsis sp. shj2）中發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)稠環(huán)方式奇特、骨架新穎的細(xì)胞松弛素類(lèi)化合物Phomopchalasins A和B（Figure 1），其分子結(jié)構(gòu)中分別含有5/6/5/8四環(huán)（A）及5/6/6/7/5五環(huán)體系（B），通過(guò)利用X-單晶衍射分析并結(jié)合ECD計(jì)算的方法確立這兩個(gè)化合物的絕對(duì)構(gòu)型。Phomopchalasin B對(duì)乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231表現(xiàn)出了一定的抗細(xì)胞遷移活性。 

　　2.通過(guò)物理和化學(xué)方法誘導(dǎo)，以及結(jié)合LC-MS跟蹤導(dǎo)向分離的策略，從疏花毛萼香茶菜的一株內(nèi)生青霉菌（Penicillium sp. sh18）中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的青霉呋喃酮類(lèi)化合物—Penicilfuranone A（Figure 2），該化合物對(duì)TGF-β誘導(dǎo)的肝纖維化具有顯著的抑制作用（Figure 3）。 

　　以上研究成果分別以“Phomopchalasins A and B, Two Cytochalasans with Polycyclic-Fused Skeletons from the Endophytic Fungus Phomopsis sp. shj2”和“LC-MS-Guided Isolation of Penicilfuranone A: A New Antifibrotic Furancarboxylic Acid from the Plant Endophytic Fungus Penicillium sp. sh18”為題發(fā)表在Organic Letters（2016, 18, 1108-1111.）和Journal of Natural Products（2016, 79, 149-155，）上。該研究得到院士自主探索課題，國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（U1302223, 21322204, 21402213, 81172939）以及中國(guó)科學(xué)院“青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)”和“西部之光-西部博士” 等項(xiàng)目的支持。 

圖1 兩種新穎骨架細(xì)胞松弛素的發(fā)現(xiàn)

圖2 利用LC-MS導(dǎo)向分離Penicilfuranone A 

圖3 Penicilfuranone A對(duì)TGF-β誘導(dǎo)的肝纖維化的抑制作用