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　　急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）是一種高度異質(zhì)性的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。AML 的傳統(tǒng)治療主要采用大劑量聯(lián)合化療，但此療法副作用大、復(fù)發(fā)率高。急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)是AML的一種亞型，與大多數(shù)AML化療預(yù)后不良相比，針對APL的全反式維甲酸(ATRA)誘導(dǎo)分化療法預(yù)后良好，這一結(jié)果提示誘導(dǎo)分化療法有望應(yīng)用于AML的治療。 

　　ATRA等誘導(dǎo)分化劑誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化常依賴蛋白激酶C（PKC）的激活，因此PKC是白血病誘導(dǎo)分化治療的重要靶點(diǎn)。PKC亞型的異常表達(dá)和活性增高在白血病的形成和分化過程起著重要作用。經(jīng)典的PKC激動劑如PMA均是極強(qiáng)的白血病誘導(dǎo)分化劑。 

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所趙勤實(shí)研究員研究組與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院從玉文研究員研究組合作，發(fā)現(xiàn)莢迷屬植物Viburnum odoratissimum枝葉中分離得到的vibsanine A是一種新型的誘導(dǎo)分化劑（圖1）。Vibsanine A通過靶向作用于PKC，可誘導(dǎo)髓系白血病細(xì)胞分化，導(dǎo)致胞外蛋白激酶ERK1和ERK2激活，降低c-Myc表達(dá)，從而緩解AML裸鼠移植瘤模型的病程進(jìn)展（圖2）。該項(xiàng)研究成果不僅發(fā)現(xiàn)了一類新型的AML誘導(dǎo)分化劑，而且以vibsanine A作為工具分子，深入揭示了PKC的病理生理學(xué)特征和作為藥物靶標(biāo)的價(jià)值，為誘導(dǎo)分化療法治療AML提供了重要的科學(xué)依據(jù)。 

　　該項(xiàng)研究成果以“Natural product vibsanine A induces differentiation of myeloid leukemia cells through PKC activation”為題發(fā)表于美國癌癥研究協(xié)會會刊Cancer Research上。趙勤實(shí)研究員和從玉文研究員為該論文的共同通訊作者。上述研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、國家科技重大專項(xiàng)的支持。 

　　文章鏈接  

　　圖1 Vibsanine A結(jié)構(gòu)及其誘導(dǎo)分化活性 

　　圖2 Vibsanine A活性作用機(jī)制：通過靶向PKC，激活ERK1和ERK2，降低c-Myc表達(dá)，從而緩解AML