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　　Wnt信號(hào)通路在多種腫瘤中過度激活，泛素化與去泛素化修飾在Wnt信號(hào)通路的調(diào)控中起著重要的作用。作為一種去泛素化酶，泛素特異性蛋白酶USP7通過p53依賴與非依賴的方式調(diào)控細(xì)胞周期及凋亡等一系列生理活動(dòng)，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。我們前期的研究發(fā)現(xiàn)USP7通過穩(wěn)定β-catenin促進(jìn)了Wnt信號(hào)通路的激活 （Mol Cell Biol. 2014 Dec; 34(23): 4355–4366）。 

　　在此基礎(chǔ)上，課題組博士學(xué)生安濤等深入探討了USP7與結(jié)直腸腫瘤的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，USP7在結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞系及患者腫瘤組織中發(fā)生上調(diào)，并與患者的不良預(yù)后相關(guān)；USP7敲低能夠抑制不同p53背景的結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞系的增殖，提示USP7的過度激活與結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。作為USP7的小分子抑制劑，P5091能夠誘導(dǎo)β-catenin降解抑制Wnt信號(hào)通路，從而抑制結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞系以及裸鼠體內(nèi)移植瘤的生長(zhǎng)。以上研究結(jié)果表明了USP7作為結(jié)直腸腫瘤治療分子靶點(diǎn)的合理性，并且為USP7小分子抑制劑用于結(jié)直腸腫瘤的治療提供了重要的科學(xué)依據(jù)。 

　　該研究成果以“USP7 inhibitor P5091 inhibits Wnt signaling and colorectal tumor growth”為題發(fā)表于國(guó)際藥理學(xué)專業(yè)期刊Biochemical Pharmacology。該研究得到了云南省科技廳基金（2013FA047）和中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物所遺傳資源與進(jìn)化國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放基金（GREKF14-10）的資助。 

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　　圖.USP7抑制劑P5091通過抑制Wnt信號(hào)通路抑制結(jié)直腸腫瘤發(fā)生