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　　傳統(tǒng)中藥肉豆蔻為肉豆蔻科植物的干燥種仁，性辛、苦、溫，具有開胃消食，止瀉、解酒保肝等功效。長久以來肉豆蔻被用于治療胃腸道疾病，在西方國家亦被作為香料使用。據(jù)聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織調(diào)查顯示，現(xiàn)今全世界每年要消耗近9000噸肉豆蔻，充分研究其生物活性將有利于擴大肉豆蔻的應(yīng)用。2015年，北京大學(xué)與美國NIH合作研究發(fā)現(xiàn)肉豆蔻能夠通過調(diào)節(jié)腸道菌群降低自發(fā)性結(jié)腸癌轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)毒素和IL-6的水平，使紊亂的脂質(zhì)代謝正?；?，來抵抗結(jié)腸癌的發(fā)生與發(fā)展（Journal of Proteome Research, 2015, 1937-1946）。 

　　在進一步研究中，天然藥物化學(xué)前沿交叉團隊的楊曉男博士發(fā)現(xiàn)肉豆蔻可以通過恢復(fù)小鼠體內(nèi)脂類代謝物、提高機體抗氧化水平和降低炎癥水平來預(yù)防硫代乙酰胺誘導(dǎo)的小鼠肝損傷。采用過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPARα）基因敲除小鼠誘導(dǎo)的肝損傷證實PPARα介導(dǎo)了肉豆蔻的肝保護作用。研究小組還揭示肉豆蔻中的主要成分——肉豆蔻木脂素對肝損傷具有類似的保護作用。該項研究主要是在NSFC-NIH的聯(lián)合資助下，與北京大學(xué)的楊秀偉教授、美國NIH的Frank J. Gonzalez研究員共同完成的，這個發(fā)現(xiàn)拓寬了對肉豆蔻活性的認識。上述成果以“PPARα Mediates the Hepatoprotective Effects of Nutmeg”發(fā)表在Journal of Proteome Research (2018, 17, 1887-1897) 雜志上，并于被美國化學(xué)會（ACS）選擇以“Nutmeg’s hidden power: Helping the liver”為主題發(fā)表在2018年5月的新聞周刊上。 

　　另外，天然藥物化學(xué)前沿交叉團隊的楊曉男博士和呂倩倩碩士還開展了肉豆蔻中兩種特征性、活性成分肉豆蔻木脂素（MRL）和去氫二異丁香酚（DDIE）的代謝研究。采用基于UPLC-ESI-QTOFMS的代謝組學(xué)方法，鑒定了23種MRL的代謝產(chǎn)物，其中19種是新鑒定的代謝產(chǎn)物。研究還發(fā)現(xiàn)，羥基化和去甲基化是MRL的主要代謝途徑，CYP3A4和CYP3A5是參與MRL代謝的主要酶（RSC Advances, 2017, 7, 40131-40140; DOI: 10.1039/C7RA06189G）。而去甲基化和開環(huán)反應(yīng)是DDIE代謝的主要途徑，CYP1A1是有助于DDIE代謝物形成的主要酶。研究還發(fā)現(xiàn)，在DDIE暴露后，小鼠尿液中的兩種內(nèi)源性代謝物：2,8-二羥基喹啉及其葡萄糖苷酸結(jié)合物的含量顯著升高，表明DDIE對腸道微生物菌群的調(diào)節(jié)作用（Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2017, 725-733;文章鏈接）。以上研究揭示了肉豆蔻中兩種代表性活性成分的代謝譜，有助于了解8-O-4′型及苯并呋喃型新木脂素的代謝特征和成藥性，為進一步發(fā)現(xiàn)肉豆蔻中的先導(dǎo)化合物奠定基礎(chǔ)。 

　　文章鏈接 

　　ACS新聞鏈接 

　　圖1 肉豆蔻提取物改善硫代乙酰胺誘導(dǎo)的急性肝損傷 

　　圖2 肉豆蔻提取物恢復(fù)乙酰肉堿類代謝平衡 

圖3 肉豆蔻木脂素（MRL）的代謝譜

　　（責(zé)任編輯：李雪）