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　　自19世紀初德國科學家F.W. Sertürner從鴉片中分離出第一個異喹啉生物堿嗎啡（morphine）以來，天然異喹啉生物堿及其衍生物因其結(jié)構(gòu)復雜和生理活性廣泛且顯著，成為天然藥物研究者追逐的熱點之一，并一直在植物藥開發(fā)中占據(jù)重要地位。植物化學與西部植物資源持續(xù)利用國家重點實驗室云南特色植物資源的利用與開發(fā)團隊長期致力于藥用植物中新穎生物堿結(jié)構(gòu)、功能及新藥創(chuàng)制研究。最近，在異喹啉生物堿的新穎結(jié)構(gòu)和活性研究上取得一系列新進展。 

　　1. 紫金龍（Dactylicapnos scandens）作為富含異喹啉生物堿的云南省著名習用藥材，廣泛用于抗炎、鎮(zhèn)痛。前期，研究者從紫金龍中開發(fā)了抗腎上腺素能及鎮(zhèn)痛的上市藥物鹽酸異可立定片和近視樂眼藥水。最近，研究組王蓓博士與合作伙伴從紫金龍藥材中發(fā)現(xiàn)一個新型阿樸啡生物堿dactyllactone A，該化合物擁有獨特的偕二甲酯基取代的苯并呋喃內(nèi)酯骨架，為8,9;11,11a雙重斷裂重組的阿樸啡型結(jié)構(gòu)。初步藥理研究表明：與對照組地塞米松（20.0μM）比較， dactyllactone A 在2.4-12 μM的濃度下對 LPS 刺激 RAW264.7 細胞釋放的炎癥因子IL-1β 和PGE2具有更好的抑制作用，且呈現(xiàn)量效依賴關(guān)系。研究結(jié)果豐富了阿樸啡型異喹啉生物堿的多樣性，并為天然非甾體抗炎先導化合物的發(fā)現(xiàn)提供了可能。上述研究成果以 “Anti-Inflammatory Isoquinoline with Bis-seco-aporphine Skeleton from Dactylicapnos scandens” 為題發(fā)表在Organic Letters （2018, 20, 1647？1650. DOI: 10.1021/acs.orglett.8b00400）上。 

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　　2. 唐松草屬（Thalictrum）植物在藏藥、蒙藥、白藥中廣泛應用，其中來源于該屬的天然異喹啉生物堿Thalicarpine處于I期臨床試驗，用于肺、食管、胃部等惡性腫瘤治療。基于植物傳統(tǒng)藥用，研究組碩士研究生金瓊與合作伙伴發(fā)現(xiàn)麗江唐松草（T. wangii）中的部分新穎異喹啉生物堿體外能顯著抑制人膠質(zhì)瘤干細胞的生長，細胞毒活性優(yōu)于臨床治療人腦膠質(zhì)母細胞瘤藥物替莫唑胺（TMZ）。以上研究結(jié)果初步詮釋了麗江唐松草抗腫瘤的傳統(tǒng)藥用功效。上述研究成果以 “Antitumor aporphine alkaloids from Thalictrum wangii” 為題發(fā)表在Fitoterapia （2018, 128, 204，212.）上。此外，該研究組碩士研究生閆自如與合作伙伴發(fā)現(xiàn)星毛唐松草（T. cirrhosum）中的部分新穎異喹啉生物堿具有良好的抑制Con A 刺激的免疫細胞的增殖活性，劑量依賴并與陽性對照藥物地塞米松活性相當，該研究結(jié)果初步闡明了星毛唐松草抗過敏的民間藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。上述研究成果以 “Immune-inhibitive phenyl-C1 substituent aporphine alkaloids from Thalictrum cirrhosum” 為題發(fā)表在Fitoterapia （2018）上。 

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