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　　巖藻糖化糖胺聚糖(Fucosylated glycosaminoglycan, FG)是一種結(jié)構(gòu)特殊的含巖藻糖(α-L-fucose, Fuc)側(cè)鏈的糖胺聚糖衍生物，目前僅見于棘皮動物。天然FG具有廣泛的藥理活性和復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)。趙金華研究組前期研究顯示，適當(dāng)解聚的FG以及純化的FG寡糖具有強效和選擇性地抑制內(nèi)源性凝血因子X酶(FXase)活性，可保持強效的抗凝抗血栓活性，而出血傾向顯著降低(Zhao LY et al. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015, 112: 8284-8289)。由于FG化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不同來源的天然FG的確切結(jié)構(gòu)(特別是側(cè)鏈Fuc的存在形式)尚存疑問，且其解聚產(chǎn)物或寡糖抑制FXase活性的構(gòu)效關(guān)系尚需進一步闡明。 

　　近期，天然產(chǎn)物藥理學(xué)與新藥創(chuàng)制團隊尹榮華博士等采用該研究團隊此前建立的選擇性斷裂FG糖苷鍵的β-消除解聚法(Gao N et al. Carbohyd Polym. 2015,127: 427-437)研究B. argus (蛇目白尼參)來源的BaFG。β-消除法所得解聚產(chǎn)物的非還原端存在不飽和己糖醛酸(ΔU),具有232nm處最大紫外吸收(λmax)，有利于寡糖化合物的分析和純化。系列寡糖化合物的分離純化和結(jié)構(gòu)解析顯示，全部純化寡糖化合物中的Fuc均以單糖形式(主要為Fuc_3S4S)存在，且均以α-1,3-糖苷鍵連接于主鏈葡萄糖醛酸基(β-D-Glucuronic acid, GlcA)?；谙盗泄烟腔衔锏慕Y(jié)構(gòu)解析和“bottom up”邏輯思路，原型BaFG的確切結(jié)構(gòu)得以清晰呈現(xiàn)：其主鏈由GlcA和乙酰氨基半乳糖-4,6-二硫酸酯(GalNAc_4S6S)通過β1,4和β1,3糖苷鍵交替連接形成；3,4-硫酸酯化的Fuc以單糖形式連接于主鏈GlcA的3位。 

　　純化寡糖的構(gòu)效關(guān)系研究顯示，BaFG八糖可強效抑制內(nèi)源性FXase。與此前報道的強效抑制內(nèi)源性FXase的最小結(jié)構(gòu)片段FG九糖相比，BaFG八糖不含還原端的脫水塔羅糖醇(2,5-anhydro-D-talitol, anTal-ol)，可見FG九糖所含anTal-ol并非強效抑制內(nèi)源性FXase的必須基團。此外發(fā)現(xiàn)，Fuc的硫酸化形式可影響寡糖抑制FXase的活性強度，例如，含Fuc_2S4S的八糖活性強于含Fuc_3S4S的八糖。 

　　上述研究成果發(fā)表于該領(lǐng)域經(jīng)典期刊Journal of Biological Chemistry (Yin RH et al. J Biol Chem. 293, 14089-14099)。相關(guān)的FG化學(xué)及構(gòu)效關(guān)系的新近研究成果還發(fā)表于European Journal of Medicinal Chemistry (Shang FN, Gao N, et al. Eur J Med Chem. 148, 423-435; Xu L, Gao N, et al. Eur J Med Chem. 154, 133-143.) 

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　　文章鏈接3

Purified oligosaccharides from depolymerized FG  

Anti-FXase activities of oligosaccharides  

　　　　（責(zé)任編輯：李雪）