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　　雷公藤紅素（Celastrol）是從中藥雷公藤（Tripterygium Wilfordi）中分離得到的一種三萜類化學成分。研究證明Celastrol具有抗炎、抗癌的作用，還可以抑制多種腫瘤細胞的增殖、發(fā)生、發(fā)展以及遷移。2007年，Celastrol被Cell雜志列為最有可能發(fā)展為藥物的五種天然產(chǎn)物之一。最近還報道Celastrol具有較好的抵抗肥胖的作用。因此，Celastrol的活性及機制研究備受國內(nèi)外研究機構(gòu)的關(guān)注。 

　　中國科學院昆明植物研究所天然藥物化學前沿交叉團隊李飛研究組長期關(guān)注于核受體與重大疾病的藥物研發(fā)。最近發(fā)現(xiàn)Celastrol顯著降低膽汁淤積性肝損傷模型的炎癥反應(yīng)，恢復(fù)膽汁酸代謝的動態(tài)平衡，從而治療膽汁淤積性的肝損傷。應(yīng)用代謝組學方法進一步揭示Celastrol通過調(diào)節(jié)SIRT1-FXR信號通路發(fā)揮肝保護作用。并與昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院、云南省第一人民醫(yī)院合作，證實Celastrol可以通過調(diào)節(jié)SIRT1-FXR信號通路來抵抗膽汁淤積性肝損傷。當機體發(fā)生膽汁淤積性肝損傷時，不但膽汁酸代謝發(fā)生紊亂，而且脂質(zhì)代謝也異常。研究組采用脂質(zhì)組學方法發(fā)現(xiàn)Celastrol可以調(diào)節(jié)多種脂類化合物的代謝，例如鞘磷脂和磷脂酰乙醇胺，它對脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)作用也依賴于FXR受體的表達水平。這表明Celastrol有望開發(fā)作為治療膽汁淤積性肝病的藥物。上述研究結(jié)果發(fā)表論文兩篇，其中以“Celastrol Protects from Cholestatic Liver Injury through Modulation of SIRT1-FXR Signaling”為題發(fā)表在Molecular & Cellular Proteomics雜志上，博士生趙琦為該文章的第一作者，李飛研究員與唐映梅教授為共同通訊作者。另外，以“Modulation of Lipid Metabolism by Celastrol”為題發(fā)表在Journal of Proteome Research雜志上，碩士生張婷及博士生趙琦為該文章的第一作者，李飛研究員為該文章的通訊作者。該研究得到特色所服務(wù)項目、西部之光B類等項目的支持。 

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圖1  Celastrol抵抗ANIT誘導(dǎo)的膽汁淤積性肝損傷 

圖2  Celastrol抵抗膽汁淤積性肝病的機制