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　　桃金娘科 (Myrtaceae) 植物約100屬3000種，主要分布于美洲熱帶、大洋洲及亞洲熱帶。該科植物中含有結(jié)構(gòu)復(fù)雜且活性多樣的間苯三酚衍生物，引起了國(guó)內(nèi)外天然藥物化學(xué)和有機(jī)合成家的極大關(guān)注。近年來(lái)，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室植物化學(xué)生物學(xué)團(tuán)隊(duì)劉海洋課題組對(duì)桃金娘科植物開(kāi)展了系統(tǒng)研究，取得了系列進(jìn)展 (如Org. Lett. 2018; J. Nat. Prod. 2018; J. Agric. Food Chem. 2017等)。近期在對(duì)桃金娘的研究中取得了新進(jìn)展： 

　　前期活性篩選表明，桃金娘 (Rhodomyrtus tomentosa) 枝葉的提取物具有一定的乙酰膽堿酯酶抑制活性。通過(guò)活性追蹤、高效的LC-UV定向分離等方法，從該提取物中獲得三個(gè)具有6/5/5/9/4環(huán)系新穎骨架間苯三酚雜萜類(lèi)化合物rhodomyrtusials A–C (1-3) 和四個(gè)同生源的同分異構(gòu)體(4-7)。其中，化合物1-3為首次從自然界中得到由雙呋喃環(huán)連接的間苯三酚雜萜類(lèi)化合物，rhotomentodiones A (4) 和B (5) 為新化合物，tomentodiones Q (6) 和R (7) 為已知化合物 (見(jiàn)圖1)，已知化合物tomentodione R (7) 的結(jié)構(gòu)及其絕對(duì)構(gòu)型通過(guò)X-單晶衍射方法得以確認(rèn)。有趣的是，新化合物4的X-單晶衍射結(jié)果表明，該化合物具有和已報(bào)道化合物tomentodione Q (6) 相同的絕對(duì)構(gòu)型 (7R,1'R,4'R,5'S,9'S)，通過(guò)進(jìn)一步對(duì)該化合物相對(duì)構(gòu)型的仔細(xì)分析和電子圓二色譜 (ECD) 計(jì)算方法最終將tomentodione Q (6)的絕對(duì)構(gòu)型更正為7S,1'R,4'S,5'R,9'S。其他化合物的絕對(duì)構(gòu)型通過(guò)ECD計(jì)算方法得以確定。 

圖1 桃金娘枝葉中發(fā)現(xiàn)的新穎雜萜 

　　由于所獲得的新骨架化合物無(wú)法獲得晶體，為了解決其絕對(duì)構(gòu)型和獲得足夠的量開(kāi)展后續(xù)的生物活性研究，與波士頓大學(xué)John教授研究團(tuán)隊(duì)合作，完成了七個(gè)化合物的全合成工作 (見(jiàn)圖2)。除了化合物2，其它六個(gè)化合物通過(guò)內(nèi)過(guò)氧化物和石竹烯 (caryophyllene) 分別通過(guò)逐步邁克爾加成 (Michael Addition，MA) 和雜-狄爾斯-阿爾德 (hetero-Diels-Alder，HDA) 環(huán)化加成反應(yīng)而得到，該反應(yīng)僅需要六步。生物活性篩選結(jié)果表明，化合物1，2和6表現(xiàn)出較好的乙酰膽堿酯酶抑制活性，其IC₅₀值分別為8.8，6.0和6.6 μM。本研究通過(guò)“分離—結(jié)構(gòu)解析—全合成”的模式解決了微量雜萜的立體構(gòu)型和來(lái)源，為桃金娘的開(kāi)發(fā)利用和抗乙酰膽堿酯酶新型分子的設(shè)計(jì)與合成打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。 

　　以上研究成果以“Isolation and Synthesis of Novel Meroterpenoids from Rhodomyrtus tomentosa: Investigation of a Reactive Enetrione Intermediate”為題發(fā)表在國(guó)際化學(xué)頂級(jí)期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》 (Angew. Chem.Int.Ed.2019, 58: 4291—4296) 上，秦徐杰副研究員為第一作者，波士頓大學(xué)Rauwolf博士和聯(lián)合培養(yǎng)碩士研究生李盼盼為共同第一作者，波士頓大學(xué)John A. Porco, Jr.教授和劉海洋研究員為共同通訊作者，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所為第一單位。 

　　該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、中國(guó)科學(xué)院青年創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)、云南省生物醫(yī)藥重大專(zhuān)項(xiàng)等項(xiàng)目的資助。 

圖2 新穎雜萜的全合成