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　　巖藻糖化糖胺聚糖(Fucosylated glycosaminoglycan, FG)是結(jié)構(gòu)特殊的含巖藻糖(α-L-fucose, Fuc)側(cè)鏈的糖胺聚糖(glycosaminoglycan, GAG)衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)復(fù)雜、藥理活性顯著。中國科學(xué)院昆明植物研究所天然產(chǎn)物藥理學(xué)與新藥創(chuàng)制團(tuán)隊趙金華研究組此前報道了糖苷鍵選擇性解聚在FG結(jié)構(gòu)解析和寡糖制備中的應(yīng)用，并且報道了純化FG寡糖作為內(nèi)源性凝血因子X酶(iXase)抑制劑具有強效抗血栓活性而出血傾向較低(PNAS, 2015; JBC, 2018; EJMC, 2018)。該課題組近來與本所左之利、昆明醫(yī)科大學(xué)李仲昆及中南民族大學(xué)劉吉開等課題組合作，在FG藥物化學(xué)和藥理學(xué)持續(xù)研究中取得新的進(jìn)展。 

　　化學(xué)研究方面，進(jìn)一步分析了一系列取代基類型復(fù)雜的FG化學(xué)結(jié)構(gòu)，特別是澄清了化學(xué)結(jié)構(gòu)存在爭議的刺參等來源的FG的確切結(jié)構(gòu)，比較分析了目前所知的化學(xué)結(jié)構(gòu)清晰的天然FG的共性結(jié)構(gòu)特點及差異，其不同結(jié)構(gòu)特征的系列純化寡糖的比較研究進(jìn)一步揭示了FG寡糖抑制iXase活性的構(gòu)-效關(guān)系；課題組還首次報道了蛞蝓來源的GAG的確切化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理活性(Cai Y et al. Carbohyd Polym.2019, 224; Guan RW. et al. Mar Drugs. 2019, 17: 195；Zheng WQ. et al. Mar Drugs. 2019, 17: 198; He ZC et al. Carbohyd Polym. 2019, 220:176)。藥理學(xué)研究方面，不同參數(shù)條件下的凝血因子酶促動力學(xué)、藥物-靶蛋白相互作用動力學(xué)分析顯示，FG寡糖強效抑制iXase的分子機制主要是高親和力結(jié)合IXa而影響其結(jié)合輔因子VIIIa(Xiao C et al. Thromb Haemost. 2019, 119: 705)。基于本領(lǐng)域內(nèi)低出血傾向抗凝藥物的研究進(jìn)展，根據(jù)經(jīng)典的“凝血瀑布模型”和近年來本領(lǐng)域普遍認(rèn)可的“基于細(xì)胞的凝血模型”學(xué)說，對不同靶點機制的臨床抗凝藥物、國際上在研的內(nèi)源性凝血因子抑制劑進(jìn)行了系統(tǒng)回顧，特別是對iXase抑制劑的低出血傾向抗血栓活性進(jìn)行了深入的病理/生理學(xué)機制分析和探討(Lin LS. et al. Blood Rev. 2019)，該工作得到了馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院趙桂玲教授和澳大利亞南十字星大學(xué)Steven W. Purcell博士的支持。 

　　所述論文的第一作者分別為博士/碩士研究生肖創(chuàng)、蔡英、林麗莎、鄭文琪、關(guān)若薇和何智承等；論文通訊作者包括趙金華、左之利、高娜、尹榮華等；所述研究得到國家自然科學(xué)基金(81773737、81872774、81703374、31600649和81673330)、云南省科技計劃重點項目(2016FA050)、云南省創(chuàng)新團(tuán)隊項目(2018HC012)等科研基金的資助。 

　　論文鏈接1 

　　論文鏈接2 

　　論文鏈接3 

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　　論文鏈接6 

Effect of FG9 on the affinity of the FIXa-FVIIIa complex and competition of factor IXa (FIXa) binding to oligosaccharides with different degrees of polymerization. 

Structures of tri- (A), penta- (B), octa- (C), hendeca-(D) saccharides and native FGs (E). 

The role of iXase (FVIIIa-FIXa complex) in cell-base coagulation model. The iXase is required for coagulation propagation in the presence of small amount of TF (A), while not required in the presence of large amount of TF, such as in the case of trauma (B).