国产男女激情一区二区_亚洲无码免费视频网站_亚洲av无码之国产精品_久久精品国产自在天天线

　　結(jié)直腸癌由三種癌癥 (結(jié)腸癌、直腸癌和肛門(mén)癌) 組成，是嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的第三大高發(fā)腫瘤，其中，結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率最高，分別高達(dá)59.5%和61.7%。重要的是，結(jié)腸癌患者的死亡與癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明，FAT1 (脂肪非典型鈣粘蛋白1) 是促進(jìn)癌細(xì)胞遷移和生長(zhǎng)的關(guān)鍵基因，與正常結(jié)腸組織相比，FAT1在結(jié)腸癌細(xì)胞的質(zhì)膜上會(huì)高表達(dá)。因此，研發(fā)能夠抑制FAT1表達(dá)和下游信號(hào)通路的先導(dǎo)分子是開(kāi)發(fā)新的抗結(jié)腸癌藥物的重要突破口。 

　　中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所許剛專題組長(zhǎng)期從事藤黃科植物中PPAP類(lèi)天然產(chǎn)物的研究，先后報(bào)到了高活性Ca_v3.1激活劑和天然抑制劑 (J. Med. Chem., 2020, 63, 1709.)、最強(qiáng)的Na_v1.5晚電流抑制劑 (Org. Lett., 2020, 22, 6339-6343) 及多個(gè)抗腫瘤活性分子 (Org. Lett., 2019, 21, 1534-1537; Org. Lett., 2016, 18, 1876-1879; Org. Lett., 2014, 16, 4912-4915)等大量結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的PPAP類(lèi)化合物。PPAP是一類(lèi)雜合生源天然產(chǎn)物，全球已報(bào)道超過(guò)1000個(gè)，而其中DIAP(去芳化的異戊烯基取代?；g苯三酚)作為PPAP的一個(gè)亞型，由于結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，尚未受到足夠的重視，截至目前僅報(bào)道50余個(gè)。 

　　近期，該專題組從西南金絲梅 (Hypericum henryi) 中發(fā)現(xiàn)46個(gè)DIAP 類(lèi)化合物，包括1種新穎骨架和20個(gè)新化合物，是目前DIAP報(bào)道最系統(tǒng)的工作之一。與香港中文大學(xué)劉碧珊研究組合作，發(fā)現(xiàn)系列DIAP類(lèi)化合物對(duì)人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞株具有顯著的細(xì)胞毒活性 (IC₅₀ = 0.84～5.63 μM)，其中hyphenrone J和hyperhenone E對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞具有選擇性的細(xì)胞毒活性。初步構(gòu)效關(guān)系探討表明，末端雙鍵和4-OH是該類(lèi)成分重要的活性基團(tuán)。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)化合物可顯著抑制HCT116細(xì)胞中NFκB、FAT1的表達(dá)，并促進(jìn)新的腫瘤抑制基因PDCD4的表達(dá)。在動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，這兩個(gè)分子能夠顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng)。該研究首次報(bào)道了DIAP類(lèi)化合物的抗結(jié)腸癌機(jī)制和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，為抗結(jié)腸癌藥物的研發(fā)提供了一類(lèi)新型的候選分子。 

　　該成果以Discovery of dearomatized isoprenylated acylphloroglucinols with colon tumor suppressive activities in mice via inhibiting NFκB-FAT1-PDCD4 signaling activation為題發(fā)表于國(guó)際期刊European Journal of Medicinal Chemistry上 (Eur. J. Med. Chem., 2022, 239, 114532)。中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所姜娜娜博士、香港中文大學(xué)余嘉莉博士和李蓬博士為該論文的共同第一作者，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所許剛研究員和香港中文大學(xué)劉碧珊教授為文章的共同通訊作者。該研究得到了NSFC-云南省聯(lián)合基金 (U1902213)、青藏高原科學(xué)考察與研究計(jì)劃 (2019QZKK0502)和香港特別行政區(qū)政府創(chuàng)新科技署藥用植物應(yīng)用研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究經(jīng)費(fèi)的支持。