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　　燈臺(tái)葉是傣族民間及東南亞國(guó)家著名藥材，最早記載于《貝葉經(jīng)》，具有清熱、化痰、止咳功效，用于呼吸道疾病的治療。呼吸道疾病常見(jiàn)多發(fā)，誘導(dǎo)因素及癥狀復(fù)雜多樣，單一靶點(diǎn)藥物難以全面控制疾病癥狀。羅曉東研究團(tuán)隊(duì)近10余年來(lái)致力于燈臺(tái)樹(shù)資源、化學(xué)、藥理藥效及新藥臨床的研究。 

　　基于燈臺(tái)葉的傳統(tǒng)藥用，尚建華等發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉堿能夠明顯減少多種模型動(dòng)物的咳嗽次數(shù)、延長(zhǎng)咳嗽潛伏期，其作用以外周鎮(zhèn)咳為主；能明顯增加試驗(yàn)動(dòng)物氣管酚紅的排泌量及排痰量；明顯延長(zhǎng)磷酸組胺和氯化乙酰膽堿致豚鼠哮喘的時(shí)間，明顯對(duì)抗氯化鉀、乙酰膽堿、組織胺誘發(fā)的離體豚鼠氣管收縮。（Journal of Ethnopharmacology, 2010, 129, 293）。燈臺(tái)葉堿對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、蛋清致大鼠關(guān)節(jié)腫脹和大鼠棉球肉芽腫等炎癥模型有明顯抑制作用；對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)有明顯抑制作用。初步機(jī)制提示其鎮(zhèn)痛、止咳作用與中樞無(wú)關(guān)，與抑制外周炎性介質(zhì)的釋放有關(guān)，與抑制NO生成和COX的活性及對(duì)抗自由基損傷有關(guān)（Journal of Ethnopharmacology, 2010, 129, 174）。進(jìn)一步與南開(kāi)大學(xué)白鋼教授等合作研究發(fā)現(xiàn)：燈臺(tái)葉堿平喘作用可能與抑制平滑肌細(xì)胞的外鈣內(nèi)流、內(nèi)鈣釋放及蛋白激酶C(PKC)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)有關(guān)，通過(guò)激動(dòng)β2腎上腺素能受體達(dá)到平喘效果（Journal of Chromatography A, 2012, 1227, 203）。此外，發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉堿具有多靶點(diǎn)藥理作用，包括選擇性抑制COX-2/5-LOX雙靶點(diǎn)，抑制NF-kB并激動(dòng)β2AR等（Journal of Chromatography B, 2012, 908, 98）。 

　　趙云麗等觀察燈臺(tái)葉堿對(duì)大鼠氣道炎癥的影響，發(fā)現(xiàn)其能顯著減少IL-8、TNF-a的產(chǎn)生，提高SOD的活性和NO的水平，有效阻止中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)的集聚，抑制肺泡巨噬細(xì)胞的過(guò)度活化、減少炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，從而減輕氣道炎癥（Journal of Ethnopharmacology, 2016, 178, 258）。趙云麗等發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉堿能通過(guò)降低肺泡中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量及血清中IgE和Eotaxin水平，阻斷固有免疫應(yīng)答的Th2細(xì)胞關(guān)鍵因子，減輕哮喘小鼠的氣道炎癥和氣道重塑（Phytomedicine, 2017, 27, 63）。與北京大學(xué)葉敏教授等合作研究發(fā)現(xiàn)：口服燈臺(tái)葉堿時(shí)間-血藥曲線符合二室模型，且暴露量成劑量依賴；血清、尿液及糞便中檢測(cè)到多個(gè)原型和代謝產(chǎn)物，其中單羥基化后的脫氫、水解及進(jìn)一步的葡萄糖醛酸化反應(yīng)為其主要體內(nèi)代謝途徑（Journal of Chromatography B, 2016,1026, 43）。 

　　感染后咳嗽發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，孟魯斯特治療感染后咳嗽無(wú)效，其臨床治療需求難以滿足。最近，趙云麗等采用脂多糖聯(lián)合煙熏誘導(dǎo)小鼠感染后咳嗽模型，病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉堿能明顯減輕模型動(dòng)物的支氣管周?chē)装Y及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減輕支氣管黏膜的充血和水腫，降低氣道粘液高分泌，抑制肺組織血管新生；進(jìn)一步對(duì)肺泡灌洗液中炎癥細(xì)胞總數(shù)進(jìn)行計(jì)數(shù)，發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉堿能明顯減少炎性細(xì)胞總數(shù)，尤其是中性粒細(xì)胞向氣道內(nèi)募集，其作用與陽(yáng)性對(duì)照甾體激素地塞米松相當(dāng)。另外，檢測(cè)感染后咳嗽疾病的生物標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉堿能顯著降低肺組織中IL-6 (22.7±0.6 & 26.5±1.1 pg/mL)和血清中C-反應(yīng)蛋白（22.9±0.4 & 24.8±0.5 pg/mL）水平；通過(guò)對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，燈臺(tái)葉堿是通過(guò)上調(diào)SOD的活力，抑制過(guò)氧化脂質(zhì)產(chǎn)物的生成。推測(cè)燈臺(tái)葉堿能通過(guò)抑制氣道黏膜變應(yīng)性炎癥的中性粒細(xì)胞的分化和增殖，減少其向炎癥區(qū)的趨化、聚集和浸潤(rùn)，從而減輕了炎癥介質(zhì)對(duì)氣道上皮和肺組織的損傷以及氣道高反應(yīng)的形成，達(dá)到治療感染后咳嗽的目的，研究近期結(jié)果發(fā)表于Journal of Ethnopharmacology （2018, 218, 69.）。 

　　燈臺(tái)葉堿呼吸道藥理藥效的系列研究結(jié)果為其臨床適應(yīng)癥及劑量確定提供了進(jìn)一步的支撐，同時(shí)也進(jìn)行了全面的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)（ZL200610010941.9, ZL200610010940.4, ZL200610048656.6, WO2017/080485A1）。研究工作得到重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)（2013ZX09102113，2014ZX09301307-003）等項(xiàng)目支持。 

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（責(zé)任編輯：李雪）