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　　糖尿病已成為繼心腦血管疾病和腫瘤后影響人類健康的第三大疾病，全世界患者高達(dá)4.63億，其中90%以上為2型糖尿病。糖尿病的臨床治療藥物主要包括胰島素類和口服降糖藥物，然而因低血糖風(fēng)險(xiǎn)和各種副作用，亟需研發(fā)結(jié)構(gòu)類型多樣、作用于不同靶標(biāo)的新型降血糖藥物。 

　　草果為姜科（Zingiberaceae）豆蔻屬（Amomum）多年生草本植物草果（A. tsao-ko）的干燥成熟果實(shí)，是著名中藥和傳統(tǒng)香料，入藥具有燥濕溫中，截瘧和祛痰等功效，市場年需求量在6000噸以上，因此對草果開展深入研究對促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展具有重要的意義。 

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所天然藥物新藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)陳紀(jì)軍研究組在天然源抗糖尿病藥物挖掘過程中，首次發(fā)現(xiàn)草果提取物能顯著降低db/db小鼠的空腹血糖和隨機(jī)血糖，且對小鼠攝食量、體重?zé)o明顯影響。該研究以活性篩選和LCMS分析為導(dǎo)向，圍繞與糖尿病密切相關(guān)的靶點(diǎn)—α-葡萄糖苷酶、蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）等，系統(tǒng)開展了草果降血糖活性成分研究，從活性部位發(fā)現(xiàn)了2,6-環(huán)氧二芳基庚烷、鏈狀二芳基庚烷、黃烷醇-脂肪醇雜合體、黃烷醇-單萜雜合體、黃烷醇二聚體等5類結(jié)構(gòu)類型多樣的化合物115個(gè)，其中新化合物66個(gè)，豐富了草果的化學(xué)成分。發(fā)現(xiàn)78個(gè)化合物對α-葡萄糖苷酶具有抑制活性，IC₅₀值在5.2~248.0 μM之間（阿卡波糖：213.0 μM），特別是tsaokoflavanols A、B、F、K和R的活性最為顯著，IC₅₀值分別為9.0、7.7、5.6、5.2和6.3 μM，是陽性藥物的24~40倍。18個(gè)化合物對PTP1B具有抑制活性，IC₅₀值在56.4~359.4 μM之間（蘇拉明鈉：200.0 μM），其中tsaokoflavanols F、J~L和S的活性最為明顯，IC₅₀值分別為56.4、73.0、75.1、80.4和69.8 μM，是陽性藥物的2~4倍，而對TCPTP抑制活性較弱或無抑制活性，表明對PTP1B和TCPTP具有選擇性。結(jié)構(gòu)新穎的黃烷醇-脂肪醇/單萜雜合體對α-葡萄糖苷酶和PTP1B均具有較好的抑制作用，是糖尿病靶標(biāo)雙重抑制劑。 

　　研究組建立了在線降血糖活性篩選與LCMS相結(jié)合的新穎活性化合物的導(dǎo)向分離方法，首次得到新穎的黃烷醇-單萜雜合體tsaokols A（1）和B（2），建立了該類化合物ESI-MS負(fù)離子模式下的快速識別方法。