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昆明植物所在細(xì)胞松弛素多聚體的系列全合成研究中取得進(jìn)展

文章來(lái)源:植物化學(xué)與西部植物資源持續(xù)利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室  |  發(fā)布時(shí)間:2020-12-21  |  作者:梁弘  |  瀏覽次數(shù):  |  【打印】 【關(guān)閉

 

  結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣的天然產(chǎn)物一直以來(lái)都是小分子藥物發(fā)現(xiàn)的重要來(lái)源,盡管天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)豐富多樣但其自然來(lái)源往往十分有限,難以對(duì)其化學(xué)性質(zhì)及生物活性開(kāi)展深入研究,因此,如何簡(jiǎn)潔、高效、大量地獲得具有特定結(jié)構(gòu)天然產(chǎn)物及其類(lèi)似物成為天然產(chǎn)物化學(xué)合成、生物合成及有機(jī)合成方法學(xué)的重要研究?jī)?nèi)容。 

  細(xì)胞松弛素是一大類(lèi)由聚酮和氨基酸雜合而成,結(jié)構(gòu)新穎,活性顯著的真菌次生代謝產(chǎn)物。近年來(lái)國(guó)內(nèi)植物化學(xué)家陸續(xù)分離獲得了一系列結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣、具有一定抗腫瘤活性的細(xì)胞松弛素類(lèi)多聚體,吸引了國(guó)內(nèi)外眾多合成化學(xué)家的關(guān)注。2018中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所天然產(chǎn)物合成化學(xué)團(tuán)隊(duì)以仿生鄰苯醌[5+2]雜二聚反應(yīng)為關(guān)鍵反應(yīng)完成了該家族第一例細(xì)胞松弛素三聚體asperchalasine A的全合成 (Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 14221-14224) 

 

1 代表性細(xì)胞松弛素多聚體天然產(chǎn)物 

  近日,該團(tuán)隊(duì)在前期工作基礎(chǔ)上,利用生源啟發(fā)的網(wǎng)絡(luò)分析策略(Bioinspired Network Analysis),epicoccineasponchalasinB、D片段出發(fā),以鄰苯醌[5+2]雜二聚反應(yīng),光引發(fā)[2+2]環(huán)加成串聯(lián)擴(kuò)環(huán)重排反應(yīng),及PMe3介導(dǎo)的MBH類(lèi)型反應(yīng),完成了10余個(gè)代表性細(xì)胞松弛素多聚體的系列全合成。該工作對(duì)揭示細(xì)胞松弛素多聚體的生源合成途徑和發(fā)現(xiàn)新的天然產(chǎn)物、合成策略提供了重要的參考價(jià)值,也對(duì)進(jìn)一步藥理活性的研究提供了重要基礎(chǔ)。 

 

2 細(xì)胞松弛素多聚體的匯聚式全合成 

  該工作以“Biosynthetically inspired divergent syntheses of merocytochalasans”為題近期發(fā)表在Chem期刊上,博士生龍先文和吳海為共同第一作者,鄧軍研究員為論文通訊作者。上述研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金(21871278),中國(guó)科學(xué)院西部之光和云南省重點(diǎn)項(xiàng)目等資助。 

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(責(zé)任編輯:李雪)

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