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癌癥是人類最致命的疾病之一。僅在2020年，就有近1930萬(wàn)例癌癥確診病例和1000萬(wàn)人因癌癥去世。全球每年用于抗癌藥物的支出達(dá)到1640億美元，預(yù)計(jì)到2025年將增加到2690億美元。在過(guò)去的幾十年里，來(lái)自植物的天然化合物，如紫杉醇和喜樹堿，已被證明是有效的抗癌藥物成分。紅豆杉屬由于其樹皮和根被不可持續(xù)地采伐以獲取紫杉醇，已被世界自然保護(hù)聯(lián)盟（IUCN）列入瀕危物種紅色名錄。近年來(lái)，產(chǎn)生喜樹堿的假柴龍樹屬（Nothapodytes）物種也面臨同樣的威脅。為了確保這些天然藥物資源的可持續(xù)利用，近日，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所陳高及蔡祥海研究團(tuán)隊(duì)與國(guó)外研究者共同在Science上撰文呼吁有關(guān)國(guó)家搶救性保護(hù)和可持續(xù)利用抗癌植物假柴龍樹屬的所有物種。

喜樹堿是一種主要由假柴龍樹屬（茶茱萸科）、喜樹（藍(lán)果樹科）、蛇根草屬（茜草科）等植物類群產(chǎn)生的用于化學(xué)防御的單萜喹啉類生物堿，其通過(guò)抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I和誘導(dǎo)癌細(xì)胞dsDNA斷裂，在治療肺癌、腸癌等癌癥方面表現(xiàn)出良好的抗癌活性，是繼紫杉醇和長(zhǎng)春花生物堿之后，全球制藥工業(yè)最有前途的生物堿之一。伊立替康、貝洛替康、拓?fù)涮婵稻窍矘鋲A的衍生物類藥物，被廣泛用于癌癥治療，伊立替康2018年的市場(chǎng)銷售額超6億美元。與喜樹堿衍生物相關(guān)的抗體-偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate；IMMU-132）已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，其他與喜樹堿相關(guān)的ADC藥物也在持續(xù)推動(dòng)之中。因此，預(yù)計(jì)喜樹堿的需求將急劇上升。

近年來(lái)，陳高研究團(tuán)隊(duì)和蔡祥海研究團(tuán)隊(duì)致力于假柴龍樹屬植物資源的綜合保護(hù)與可持續(xù)開發(fā)利用研究。經(jīng)前期調(diào)研評(píng)估，發(fā)現(xiàn)因喜樹堿在假柴龍樹屬植物的根部含量最高，在亞洲各國(guó)被大量連根采挖。隨著全球制藥業(yè)對(duì)喜樹堿的需求不斷增長(zhǎng)，這種無(wú)序砍伐將嚴(yán)重威脅假柴龍樹屬野生種群的生長(zhǎng)與更新，進(jìn)而影響其作為喜樹堿植物來(lái)源的可持續(xù)供給。目前制藥業(yè)還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)低成本、高效及環(huán)保友好型的人工合成喜樹堿的規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)，如果沒(méi)有這些植物，癌癥患者將失去一種重要的治療方式。因此，該文建議制定一個(gè)類似人工種植紅豆杉、可持續(xù)利用假柴龍樹屬植物的繁育計(jì)劃來(lái)合理開發(fā)利用該屬植物，這對(duì)于亞洲熱帶雨林的物種保護(hù)及長(zhǎng)期提供喜樹堿抗癌藥物都至關(guān)重要。為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，文章呼吁亞洲各國(guó)建立由研究機(jī)構(gòu)、制藥公司、政府機(jī)構(gòu)和種植戶在內(nèi)組成的、能惠益各國(guó)的保護(hù)聯(lián)盟。為應(yīng)對(duì)日益增長(zhǎng)的需求與砍伐威脅，建議IUCN將假柴龍樹屬所有物種列入瀕危物種紅色名錄，并將其列入《瀕危野生動(dòng)植物物種國(guó)際貿(mào)易公約（CITES）》附錄II。文章以Anticancer drugs imperil Asian tree species為題，以Letter的形式發(fā)表于Science上。

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圖 毛假柴龍樹野外破壞及開花結(jié)實(shí)情況