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糖尿病足潰瘍（DFU）是糖尿病常見(jiàn)的高危并發(fā)癥之一，大約20%的中度或重度DFU會(huì)導(dǎo)致截肢，截肢后五年存活率低于70%。目前，DFU的臨床治療方法包括抗生素、生長(zhǎng)因子、敷料和皮膚替代物等，但治療效果有限，臨床上亟需安全有效的新型治療藥物。

中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所植物化學(xué)與天然藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室天然聚糖新藥研發(fā)專(zhuān)題組吳明一研究員團(tuán)隊(duì)聚焦于天然多糖的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題，開(kāi)展天然聚糖的純化制備、結(jié)構(gòu)優(yōu)化、藥理機(jī)制以及成藥性評(píng)價(jià)等新藥研發(fā)相關(guān)基礎(chǔ)研究，以期為天然糖類(lèi)創(chuàng)新藥物的研發(fā)奠定基礎(chǔ)。該團(tuán)隊(duì)此前報(bào)道了一種白玉蝸牛（Achatina fulica）來(lái)源的肝素類(lèi)糖胺聚糖（AFG）（Wu et al.,Carbohydrate Polymers,2020,247：?116682），進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)其為白玉蝸牛粘液中促進(jìn)傷口愈合的有效活性組分（Deng et al.,Nature Communications,2023,14: 396），并制備了AFG基凝膠，能顯著促進(jìn)糖尿病傷口愈合（Zhou et al.,Biomaterials,?2023,299,122141;Sun et al.,Int. J. Biol. Macromol,?2024,18:135708）。

近日，該研究團(tuán)隊(duì)從光亮大蝸牛（Helix lucorum）中分離純化獲得一種新穎結(jié)構(gòu)的半乳糖基化糖胺聚糖（HLG），該新型糖質(zhì)的主鏈由艾杜糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖交替連接的二糖重復(fù)單元組成，與AFG相似，不同的是HLG含半乳糖基化側(cè)鏈（圖1）。藥理活性結(jié)果顯示，與無(wú)側(cè)鏈的AFG相比，HLG能更好地促進(jìn)血管生成、肉芽組織新生、膠原沉積和表皮再生，從而更有效地促進(jìn)糖尿病傷口愈合。構(gòu)效關(guān)系分析表明，其獨(dú)特的半乳糖側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和較高的分子量對(duì)其促進(jìn)糖尿病傷口愈合起重要作用。

圖1. 新型的半乳糖基化糖胺聚糖顯著促進(jìn)急慢性傷口愈合

該新型半乳糖基化糖胺聚糖為首次報(bào)道，豐富了糖胺聚糖的結(jié)構(gòu)類(lèi)型，其顯著促進(jìn)傷口愈合的活性也為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)糖尿病足潰瘍治療藥物提供了藥理基礎(chǔ)。該研究以Structural analysis and accelerating wound healing function of a novel galactosylated glycosaminoglycan from the snail Helix lucorum為題，在線(xiàn)發(fā)表在Carbohydrate Polymers上（Li et al.,Carbohydrate Polymers,2025,348: 122900）。該團(tuán)隊(duì)碩士畢業(yè)生李亞與王星梓為該論文第一作者，吳明一研究員為通訊作者。此新型半乳糖基化糖胺聚糖及其在促傷口愈合藥物制備中的用途已申請(qǐng)發(fā)明專(zhuān)利保護(hù)（CN118459619A）。該研究工作得到了國(guó)家高層次人才特殊支持計(jì)劃青年拔尖人才、國(guó)家自然科學(xué)基金、云南省科技廳與中國(guó)科學(xué)院等項(xiàng)目的資助。此外，該研究還得到了上海加新生物科技有限公司的大力支持。

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